- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00056966
Régimen de acondicionamiento para trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de pacientes con enfermedades hematológicas
Estudio de fase I/II de anticuerpos CD45 y régimen de acondicionamiento de alemtuzumab para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de pacientes con enfermedades hematológicas
Los participantes de este estudio tienen una neoplasia maligna hematológica (un trastorno en la médula ósea que afecta la capacidad del cuerpo para producir sangre) que podría beneficiarse al recibir un alotrasplante de células madre (es decir, las células provienen de un donante) de un familiar o un donante compatible. El donante puede ser un hermano compatible, un familiar no compatible o una persona no relacionada.
Por lo general, estos pacientes reciben altas dosis de quimioterapia antes de recibir un trasplante de células madre para evitar que su sistema inmunitario rechace las células madre del donante y para destruir cualquier célula enferma que quede en el cuerpo. Sin embargo, este grupo de pacientes tiene un alto riesgo de desarrollar efectos secundarios relacionados con el tratamiento que pueden poner en peligro la vida, como infecciones, daño a órganos vitales como pulmones, hígado, riñón y corazón, así como enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
En lugar de las altas dosis de quimioterapia y radioterapia que normalmente se administran antes de un trasplante, este estudio de investigación utiliza una nueva combinación previa al trasplante de tres medicamentos, fludarabina, anti-CD45 y CAMPATH-1H, con dosis bajas de radioterapia. La fludarabina es un fármaco de quimioterapia, mientras que el Anti-CD45 y CAMPATH-1H son anticuerpos contra ciertos tipos de células sanguíneas, incluidas las que causan esta enfermedad. CAMPATH-1H es particularmente importante porque permanece activo en el cuerpo durante mucho tiempo después de que se administra, lo que significa que puede funcionar por más tiempo para prevenir los síntomas de GVHD. Anti-CD45 puede ayudar a erradicar las células malignas residuales. Todos estos agentes también ayudan a prevenir el rechazo de las células madre del donante. Este estudio está diseñado para administrar quimioterapia y radioterapia menos intensas, de modo que se puedan reducir las toxicidades potencialmente mortales del régimen convencional de quimioterapia y radioterapia de dosis alta, al mismo tiempo que se mantiene la capacidad de curar el cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
CAMPATH-1H se administrará como una infusión intravenosa diaria durante tres días. La fludarabina se administrará como una infusión intravenosa diaria durante cuatro días. El anti-CD45 se administrará como una infusión intravenosa diaria durante 4 días. Luego, los pacientes recibirán radioterapia (también conocida como irradiación corporal total o TBI) durante un día. A continuación un resumen del tratamiento:
- Día - 8: CAMPATH-1H y Fludarabina
- Día - 7: CAMPATH-1H y Fludarabina
- Día - 6: CAMPATH-1H y Fludarabina
- Día - 5: Anti-CD45 y Fludarabina
- Día - 4: Anti-CD45
- Día - 3: Anti-CD45
- Día - 2: Anti-CD45
- Día - 1: LCT
- Día 0: Infusión de células madre (trasplante)
Para ayudar a prevenir que el cuerpo desarrolle GVHD, los pacientes también recibirán el medicamento FK506, comenzando dos días antes del trasplante y continuando durante al menos un mes.
Tanto el CAMPATH-1H como el Anti-CD45 pueden causar reacciones alérgicas, por lo que los pacientes recibirán medicamentos para ayudar a prevenir esas reacciones antes de recibir las dosis diarias.
Para ver cómo funciona CAMPATH-1H en pacientes con neoplasias malignas hematológicas, se pedirá a algunos pacientes que participen en estudios farmacocinéticos. Para ello, se tomarán aproximadamente 13 muestras de sangre de la línea central programada antes de cada infusión del Día -8 al Día -6, diariamente a partir de entonces hasta el Día 0, y luego aproximadamente una vez por semana los días 7, 14, 21 y 28 posteriores al trasplante. . No se extraerán más de 5 cucharaditas en total.
Para ver cómo funciona Anti-CD45 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas, se pedirá a algunos pacientes que participen en estudios farmacocinéticos. Se tomarán aproximadamente 22 muestras de sangre de la vía central programada antes, durante y después de cada infusión y después del final de la última infusión de Anti-CD45. No se extraerán más de 10 cucharaditas en total durante el transcurso de las cuatro infusiones anti-CD45.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con una de las siguientes enfermedades de alto riesgo que necesitan trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas:
Leucemia mieloide aguda ya sea a) refractaria primaria, o b) más allá de la primera remisión completa (CR1), o c) en CR1 con alto riesgo de recaída
Leucemia linfoblástica aguda ya sea a) refractaria primaria, o b) más allá de la primera remisión completa (CR1), o c) en CR1 con alto riesgo de recaída
Leucemia mieloide crónica, ya sea a) Fase acelerada, o b) Crisis blástica, o c) Fase crónica y sin lograr una respuesta citogenética importante a pesar de la terapia estándar
Leucemia linfocítica crónica, ya sea a) refractaria primaria, o b) más allá de la primera remisión completa (CR1),
Linfoma no Hodgkin, ya sea a) refractario primario, o b) más allá de la primera remisión completa (CR1)
Enfermedad de Hodgkin, ya sea a) refractario primario, o b) más allá de la primera remisión completa (CR1),
Síndrome mielodisplásico con puntuación IPSS > 0. (Apéndice A)
Trastornos mieloproliferativos (con la exclusión de la leucemia mieloide crónica) a) Mielofibrosis primaria con puntuación de Lile de 1 o 2 (Apéndice B) b) Policitemia vera o trombocitemia esencial transformada en AML o mielofibrosis y PV en "fase gastada"
Mieloma múltiple con enfermedad en estadio II o III
Anemia aplásica severa
Condiciones que aumentan la mortalidad relacionada con el tratamiento (se necesita una o más para ser elegible):
Mayor o igual a 35 años de edad;
Fracción de eyección de menos del 50%;
DLCO inferior al 50 % o FEV1/FVC < 80 % del valor teórico;
diabetes mellitus;
Insuficiencia renal (creatinina sérica anormal);
Disfunción hepática: transaminasas, fosfatasa alcalina o bilirrubina dos veces por encima del límite superior de lo normal;
Historia previa reciente de infección fúngica sistémica;
Múltiples regímenes de tratamiento previo (igual o superior a 3);
Toxicidad neurológica, cardíaca, pulmonar, renal o hepática de Grado III o IV significativa debido al tratamiento previo;
Trasplante previo de células madre autólogas o alogénicas;
- Disponible Donante Sano sin contraindicaciones para la donación. 5/6 o 6/6 donante relacionado o no relacionado (tipificación molecular para DRB1);
- Paciente y/o responsable capaz de entender y firmar el consentimiento
Criterio de exclusión:
Mujeres embarazadas y lactantes, o mujeres que no desean usar métodos anticonceptivos.
paciente VIH positivo
Angina inestable e insuficiencia cardíaca congestiva no compensada (Zubrod de 3 o más)
Enfermedad pulmonar crónica grave que requiere oxígeno (Zubrod de 3 o más)
Cirrosis infantil clase C
Enfermedad vascular cerebral inestable o accidente cerebrovascular hemorrágico reciente (menos de 6 meses)
Pacientes con alergia conocida a los productos de suero de rata
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: 1
receptores de trasplantes de hermanos HLA compatibles
|
400 ug/kg del día 5 al día 2
Día -8 a Día -6 Dosificado por SOP Institucional
Otros nombres:
La dosis del día -2 al día 30 se ajustó para mantener el nivel entre 5 y 15 ng/ml.
Otros nombres:
Día 8 a Día 5 30 mg/m2
Día-1 dosis única 450 cGy
Los pacientes recibirán células madre de sangre periférica de un donante relacionado o no relacionado con HLA compatible o un antígeno no compatible (recuento objetivo de células CD34+ >2 x 106/kg).
Cuando las células madre periféricas no estén disponibles o sean insuficientes, se sustituirá por médula ósea (recuento de células mononucleares diana >2 x 108/kg).
|
Experimental: 2
receptores de trasplantes de donantes familiares no relacionados o no coincidentes
|
400 ug/kg del día 5 al día 2
Día -8 a Día -6 Dosificado por SOP Institucional
Otros nombres:
La dosis del día -2 al día 30 se ajustó para mantener el nivel entre 5 y 15 ng/ml.
Otros nombres:
Día 8 a Día 5 30 mg/m2
Día-1 dosis única 450 cGy
Los pacientes recibirán células madre de sangre periférica de un donante relacionado o no relacionado con HLA compatible o un antígeno no compatible (recuento objetivo de células CD34+ >2 x 106/kg).
Cuando las células madre periféricas no estén disponibles o sean insuficientes, se sustituirá por médula ósea (recuento de células mononucleares diana >2 x 108/kg).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Evaluar la seguridad y factibilidad de abs monoclonales dirigidos a los antígenos CD45 y CD52, fludarabina y dosis bajas de TBI, como régimen preparatorio no mieloablativo para alo HSCT. Esto estará determinado por 100d Mortalidad sin recaída y 100d Rechazo del injerto
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
|
100 días después del trasplante
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Para obtener una estimación preliminar de la eficacia de esta terapia definida por: Remisión completa en el día 100 y Supervivencia libre de enfermedad de un año.
Periodo de tiempo: 100 días y 1 año post trasplante
|
100 días y 1 año post trasplante
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Hematológicas
- Enfermedades hematológicas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de calcineurina
- Fludarabina
- Tacrolimus
- Alemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- 12472 (Stanford IRB)
- ACHE
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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