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Régimen de acondicionamiento para trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de pacientes con enfermedades hematológicas

27 de junio de 2012 actualizado por: George Carrum, Baylor College of Medicine

Estudio de fase I/II de anticuerpos CD45 y régimen de acondicionamiento de alemtuzumab para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de pacientes con enfermedades hematológicas

Los participantes de este estudio tienen una neoplasia maligna hematológica (un trastorno en la médula ósea que afecta la capacidad del cuerpo para producir sangre) que podría beneficiarse al recibir un alotrasplante de células madre (es decir, las células provienen de un donante) de un familiar o un donante compatible. El donante puede ser un hermano compatible, un familiar no compatible o una persona no relacionada.

Por lo general, estos pacientes reciben altas dosis de quimioterapia antes de recibir un trasplante de células madre para evitar que su sistema inmunitario rechace las células madre del donante y para destruir cualquier célula enferma que quede en el cuerpo. Sin embargo, este grupo de pacientes tiene un alto riesgo de desarrollar efectos secundarios relacionados con el tratamiento que pueden poner en peligro la vida, como infecciones, daño a órganos vitales como pulmones, hígado, riñón y corazón, así como enfermedad de injerto contra huésped (EICH).

En lugar de las altas dosis de quimioterapia y radioterapia que normalmente se administran antes de un trasplante, este estudio de investigación utiliza una nueva combinación previa al trasplante de tres medicamentos, fludarabina, anti-CD45 y CAMPATH-1H, con dosis bajas de radioterapia. La fludarabina es un fármaco de quimioterapia, mientras que el Anti-CD45 y CAMPATH-1H son anticuerpos contra ciertos tipos de células sanguíneas, incluidas las que causan esta enfermedad. CAMPATH-1H es particularmente importante porque permanece activo en el cuerpo durante mucho tiempo después de que se administra, lo que significa que puede funcionar por más tiempo para prevenir los síntomas de GVHD. Anti-CD45 puede ayudar a erradicar las células malignas residuales. Todos estos agentes también ayudan a prevenir el rechazo de las células madre del donante. Este estudio está diseñado para administrar quimioterapia y radioterapia menos intensas, de modo que se puedan reducir las toxicidades potencialmente mortales del régimen convencional de quimioterapia y radioterapia de dosis alta, al mismo tiempo que se mantiene la capacidad de curar el cáncer.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

CAMPATH-1H se administrará como una infusión intravenosa diaria durante tres días. La fludarabina se administrará como una infusión intravenosa diaria durante cuatro días. El anti-CD45 se administrará como una infusión intravenosa diaria durante 4 días. Luego, los pacientes recibirán radioterapia (también conocida como irradiación corporal total o TBI) durante un día. A continuación un resumen del tratamiento:

  • Día - 8: CAMPATH-1H y Fludarabina
  • Día - 7: CAMPATH-1H y Fludarabina
  • Día - 6: CAMPATH-1H y Fludarabina
  • Día - 5: Anti-CD45 y Fludarabina
  • Día - 4: Anti-CD45
  • Día - 3: Anti-CD45
  • Día - 2: Anti-CD45
  • Día - 1: LCT
  • Día 0: Infusión de células madre (trasplante)

Para ayudar a prevenir que el cuerpo desarrolle GVHD, los pacientes también recibirán el medicamento FK506, comenzando dos días antes del trasplante y continuando durante al menos un mes.

Tanto el CAMPATH-1H como el Anti-CD45 pueden causar reacciones alérgicas, por lo que los pacientes recibirán medicamentos para ayudar a prevenir esas reacciones antes de recibir las dosis diarias.

Para ver cómo funciona CAMPATH-1H en pacientes con neoplasias malignas hematológicas, se pedirá a algunos pacientes que participen en estudios farmacocinéticos. Para ello, se tomarán aproximadamente 13 muestras de sangre de la línea central programada antes de cada infusión del Día -8 al Día -6, diariamente a partir de entonces hasta el Día 0, y luego aproximadamente una vez por semana los días 7, 14, 21 y 28 posteriores al trasplante. . No se extraerán más de 5 cucharaditas en total.

Para ver cómo funciona Anti-CD45 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas, se pedirá a algunos pacientes que participen en estudios farmacocinéticos. Se tomarán aproximadamente 22 muestras de sangre de la vía central programada antes, durante y después de cada infusión y después del final de la última infusión de Anti-CD45. No se extraerán más de 10 cucharaditas en total durante el transcurso de las cuatro infusiones anti-CD45.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con una de las siguientes enfermedades de alto riesgo que necesitan trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas:

    Leucemia mieloide aguda ya sea a) refractaria primaria, o b) más allá de la primera remisión completa (CR1), o c) en CR1 con alto riesgo de recaída

    Leucemia linfoblástica aguda ya sea a) refractaria primaria, o b) más allá de la primera remisión completa (CR1), o c) en CR1 con alto riesgo de recaída

    Leucemia mieloide crónica, ya sea a) Fase acelerada, o b) Crisis blástica, o c) Fase crónica y sin lograr una respuesta citogenética importante a pesar de la terapia estándar

    Leucemia linfocítica crónica, ya sea a) refractaria primaria, o b) más allá de la primera remisión completa (CR1),

    Linfoma no Hodgkin, ya sea a) refractario primario, o b) más allá de la primera remisión completa (CR1)

    Enfermedad de Hodgkin, ya sea a) refractario primario, o b) más allá de la primera remisión completa (CR1),

    Síndrome mielodisplásico con puntuación IPSS > 0. (Apéndice A)

    Trastornos mieloproliferativos (con la exclusión de la leucemia mieloide crónica) a) Mielofibrosis primaria con puntuación de Lile de 1 o 2 (Apéndice B) b) Policitemia vera o trombocitemia esencial transformada en AML o mielofibrosis y PV en "fase gastada"

    Mieloma múltiple con enfermedad en estadio II o III

    Anemia aplásica severa

  2. Condiciones que aumentan la mortalidad relacionada con el tratamiento (se necesita una o más para ser elegible):

    Mayor o igual a 35 años de edad;

    Fracción de eyección de menos del 50%;

    DLCO inferior al 50 % o FEV1/FVC < 80 % del valor teórico;

    diabetes mellitus;

    Insuficiencia renal (creatinina sérica anormal);

    Disfunción hepática: transaminasas, fosfatasa alcalina o bilirrubina dos veces por encima del límite superior de lo normal;

    Historia previa reciente de infección fúngica sistémica;

    Múltiples regímenes de tratamiento previo (igual o superior a 3);

    Toxicidad neurológica, cardíaca, pulmonar, renal o hepática de Grado III o IV significativa debido al tratamiento previo;

    Trasplante previo de células madre autólogas o alogénicas;

  3. Disponible Donante Sano sin contraindicaciones para la donación. 5/6 o 6/6 donante relacionado o no relacionado (tipificación molecular para DRB1);
  4. Paciente y/o responsable capaz de entender y firmar el consentimiento

Criterio de exclusión:

Mujeres embarazadas y lactantes, o mujeres que no desean usar métodos anticonceptivos.

paciente VIH positivo

Angina inestable e insuficiencia cardíaca congestiva no compensada (Zubrod de 3 o más)

Enfermedad pulmonar crónica grave que requiere oxígeno (Zubrod de 3 o más)

Cirrosis infantil clase C

Enfermedad vascular cerebral inestable o accidente cerebrovascular hemorrágico reciente (menos de 6 meses)

Pacientes con alergia conocida a los productos de suero de rata

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
receptores de trasplantes de hermanos HLA compatibles
400 ug/kg del día 5 al día 2
Día -8 a Día -6 Dosificado por SOP Institucional
Otros nombres:
  • alemtuzumab
  • anti-CD52
La dosis del día -2 al día 30 se ajustó para mantener el nivel entre 5 y 15 ng/ml.
Otros nombres:
  • tacrolimus
Día 8 a Día 5 30 mg/m2
Día-1 dosis única 450 cGy
Los pacientes recibirán células madre de sangre periférica de un donante relacionado o no relacionado con HLA compatible o un antígeno no compatible (recuento objetivo de células CD34+ >2 x 106/kg). Cuando las células madre periféricas no estén disponibles o sean insuficientes, se sustituirá por médula ósea (recuento de células mononucleares diana >2 x 108/kg).
Experimental: 2
receptores de trasplantes de donantes familiares no relacionados o no coincidentes
400 ug/kg del día 5 al día 2
Día -8 a Día -6 Dosificado por SOP Institucional
Otros nombres:
  • alemtuzumab
  • anti-CD52
La dosis del día -2 al día 30 se ajustó para mantener el nivel entre 5 y 15 ng/ml.
Otros nombres:
  • tacrolimus
Día 8 a Día 5 30 mg/m2
Día-1 dosis única 450 cGy
Los pacientes recibirán células madre de sangre periférica de un donante relacionado o no relacionado con HLA compatible o un antígeno no compatible (recuento objetivo de células CD34+ >2 x 106/kg). Cuando las células madre periféricas no estén disponibles o sean insuficientes, se sustituirá por médula ósea (recuento de células mononucleares diana >2 x 108/kg).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluar la seguridad y factibilidad de abs monoclonales dirigidos a los antígenos CD45 y CD52, fludarabina y dosis bajas de TBI, como régimen preparatorio no mieloablativo para alo HSCT. Esto estará determinado por 100d Mortalidad sin recaída y 100d Rechazo del injerto
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
100 días después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Para obtener una estimación preliminar de la eficacia de esta terapia definida por: Remisión completa en el día 100 y Supervivencia libre de enfermedad de un año.
Periodo de tiempo: 100 días y 1 año post trasplante
100 días y 1 año post trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2002

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2005

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2006

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de marzo de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de marzo de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de marzo de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

29 de junio de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2012

Última verificación

1 de junio de 2012

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre ANTI-CD45

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