- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00056966
Conditioneringsregime voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie van patiënten met hematologische aandoeningen
Fase I/II-studie van CD45-antilichamen en Alemtuzumab-conditioneringsregime voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie bij patiënten met hematologische aandoeningen
Deelnemers aan deze studie hebben een hematologische maligniteit (een aandoening in het beenmerg die het vermogen van het lichaam om bloed aan te maken beïnvloedt) die baat kunnen hebben bij een allogene stamceltransplantatie (wat betekent dat de cellen afkomstig zijn van een donor) van een familielid of bijna identiek bijpassende donor. De donor kan een gematchte broer of zus zijn, een niet-overeenkomend familielid of een niet-verwante persoon.
Gewoonlijk krijgen deze patiënten hoge doses chemotherapie voordat ze een stamceltransplantatie krijgen om te voorkomen dat hun immuunsysteem de donorstamcellen afstoot en om eventuele zieke cellen die in het lichaam achterblijven te doden. Deze groep patiënten loopt echter een hoog risico op het ontwikkelen van mogelijk levensbedreigende behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals infecties, schade aan vitale organen zoals longen, lever, nieren en hart, evenals graft-versus-hostziekte (GVHD).
In plaats van de hoge dosis chemotherapie en radiotherapie die gewoonlijk vóór een transplantatie worden gegeven, gebruikt dit onderzoek een nieuwe pre-transplantatiecombinatie van drie geneesmiddelen, Fludarabine, Anti-CD45 en CAMPATH-1H met lage dosis radiotherapie. Fludarabine is een medicijn voor chemotherapie, terwijl Anti-CD45 en CAMPATH-1H antilichamen zijn tegen bepaalde typen bloedcellen, waaronder die welke deze ziekte veroorzaken. CAMPATH-1H is vooral belangrijk omdat het nog lang actief blijft in het lichaam nadat het is toegediend, wat betekent dat het langer kan werken om GVHD-symptomen te voorkomen. Anti-CD45 kan helpen bij het uitroeien van resterende kwaadaardige cellen. Al deze middelen helpen ook bij het voorkomen van afstoting van donorstamcellen. Deze studie is ontworpen om een minder intense chemotherapie en radiotherapie te geven, zodat de levensbedreigende toxiciteit van conventionele hoge dosis chemotherapie en radiotherapie kan worden verminderd, terwijl het vermogen om kanker te genezen behouden blijft.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
CAMPATH-1H wordt gedurende drie dagen als dagelijkse IV-infusie gegeven. Fludarabine wordt gedurende vier dagen dagelijks als intraveneus infuus toegediend. Anti-CD45 wordt gedurende 4 dagen dagelijks als intraveneus infuus toegediend. Patiënten krijgen dan één dag radiotherapie (ook wel Total Body Irradiation of TBI genoemd). Een samenvatting van de behandeling volgt:
- Dag - 8: CAMPATH-1H en Fludarabine
- Dag - 7: CAMPATH-1H en Fludarabine
- Dag - 6: CAMPATH-1H en Fludarabine
- Dag - 5: Anti-CD45 en Fludarabine
- Dag - 4: Anti-CD45
- Dag - 3: Anti-CD45
- Dag - 2: Anti-CD45
- Dag - 1: TBI
- Dag 0: Stamcelinfusie (transplantatie)
Om te helpen voorkomen dat het lichaam GVHD ontwikkelt, zullen patiënten ook het medicijn FK506 krijgen, te beginnen twee dagen vóór de transplantatie en gedurende ten minste een maand.
Zowel de CAMPATH-1H als de Anti-CD45 kunnen allergische reacties veroorzaken, dus patiënten krijgen medicijnen om die reacties te helpen voorkomen voordat ze dagelijkse doses krijgen.
Om te zien hoe CAMPATH-1H werkt bij patiënten met hematologische maligniteiten, zullen sommige patiënten worden gevraagd om deel te nemen aan farmacokinetische onderzoeken. Hiervoor zullen ongeveer 13 bloedmonsters worden genomen van de centrale lijn die is gepland voor elke infusie op dag -8 tot dag -6, daarna dagelijks tot dag 0, en vervolgens ongeveer eenmaal per week op dag 7, 14, 21 en 28 na de transplantatie. . Er worden in totaal niet meer dan 5 theelepels getrokken.
Om te zien hoe Anti-CD45 werkt bij patiënten met hematologische maligniteiten, zullen sommige patiënten worden gevraagd om deel te nemen aan farmacokinetische onderzoeken. Er zullen ongeveer 22 bloedmonsters worden genomen van de centrale lijn die is gepland voor, tijdens en na elke infusie en na het einde van de laatste infusie van Anti-CD45. Tijdens de vier anti-CD45-infusies wordt in totaal niet meer dan 10 theelepels getrokken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met een van de volgende risicovolle ziekten die een allogene hemopoëtische stamceltransplantatie nodig hebben:
Acute myeloïde leukemie ofwel a) Primair refractair, of b) Voorbij de eerste volledige remissie (CR1), of c) In CR1 met een hoog risico op terugval
Acute lymfoblastische leukemie ofwel a) Primair refractair, of b) Voorbij de eerste volledige remissie (CR1), of c) In CR1 met een hoog risico op terugval
Chronische myeloïde leukemie, ofwel a) versnelde fase, of b) blastaire crisis, of c) chronische fase en geen significante cytogenetische respons bereiken ondanks standaardtherapie
Chronische lymfatische leukemie, ofwel a) Primair refractair, of b) Na eerste volledige remissie (CR1),
Non-Hodgkin-lymfoom, hetzij a) primair refractair, hetzij b) na eerste volledige remissie (CR1)
ziekte van Hodgkin, ofwel a) primair refractair, of b) na eerste volledige remissie (CR1),
Myelodysplastisch syndroom met IPSS-score > 0. (Bijlage A)
Myeloproliferatieve aandoeningen (met uitzondering van chronische myeloïde leukemie) a) Primaire myelofibrose met Lile-score van 1 of 2 (bijlage B) b) Polycytemie Vera of essentiële trombocytemie omgezet in AML of myelofibrose en PV "gebruikte fase"
Multipel myeloom met stadium II of III ziekte
Ernstige aplastische anemie
Aandoeningen die de aan de behandeling gerelateerde mortaliteit verhogen (er zijn er een of meer nodig om in aanmerking te komen):
Groter of gelijk aan 35 jaar;
Ejectiefractie van minder dan 50%;
DLCO minder dan 50% of FEV1/FVC < 80% van voorspelde waarde;
Suikerziekte;
Nierinsufficiëntie (abnormaal serumcreatinine);
Leverdisfunctie - transaminasen, of alkalische fosfatase, of bilirubine tweemaal de bovengrens van normaal;
Eerdere recente geschiedenis van systemische schimmelinfectie;
Meerdere eerdere behandelingsregimes (gelijk aan of meer dan 3);
Significante graad III of IV neurologische, cardiale, pulmonale, nier- of levertoxiciteit door eerdere behandeling;
Voorafgaande autologe of allogene stamceltransplantatie;
- Beschikbare gezonde donor zonder enige contra-indicatie voor donatie. 5/6 of 6/6 verwante of niet-verwante donor (moleculaire typering voor DRB1);
- Patiënt en/of verantwoordelijke persoon die toestemming kan begrijpen en ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
Zwangere en zogende vrouwen, of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken.
Hiv-positieve patiënt
Instabiele angina pectoris en niet-gecompenseerd congestief hartfalen (Zubrod van 3 of hoger)
Ernstige chronische longziekte waarvoor zuurstof nodig is (Zubrod van 3 of hoger)
Klasse C cirrose van het kind
Instabiele cerebrale vasculaire ziekte of recente hemorragische beroerte (minder dan 6 maanden)
Patiënten met een bekende allergie voor rattenserumproducten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
ontvangers van HLA-gematchte transplantaties van broers en zussen
|
400ug/kg Dag-5 tot Dag-2
Dag -8 tot Dag -6 Gedoseerd per Institutionele SOP
Andere namen:
Dag -2 tot en met dag 30 dosis aangepast om het niveau tussen 5-15 ng/ml te houden.
Andere namen:
Dag 8 tot Dag 5 30 mg/m2
Dag-1 enkele dosis 450 cGy
Patiënten zullen stamcellen uit perifeer bloed ontvangen van een HLA-matched of één antigeen-mismatched gerelateerde of niet-gerelateerde donor (target CD34+ celtelling >2 x 106/kg).
Wanneer perifere stamcellen niet beschikbaar of onvoldoende zijn, zal beenmerg (doelwit aantal mononucleaire cellen >2 x 108/kg) worden vervangen.
|
|
Experimenteel: 2
ontvangers van niet-verwante of niet-overeenkomende familiedonortransplantaties
|
400ug/kg Dag-5 tot Dag-2
Dag -8 tot Dag -6 Gedoseerd per Institutionele SOP
Andere namen:
Dag -2 tot en met dag 30 dosis aangepast om het niveau tussen 5-15 ng/ml te houden.
Andere namen:
Dag 8 tot Dag 5 30 mg/m2
Dag-1 enkele dosis 450 cGy
Patiënten zullen stamcellen uit perifeer bloed ontvangen van een HLA-matched of één antigeen-mismatched gerelateerde of niet-gerelateerde donor (target CD34+ celtelling >2 x 106/kg).
Wanneer perifere stamcellen niet beschikbaar of onvoldoende zijn, zal beenmerg (doelwit aantal mononucleaire cellen >2 x 108/kg) worden vervangen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Beoordeel de veiligheid en haalbaarheid van monoklonale buikspieren gericht op CD45- en CD52-antigenen, fludarabine en lage dosis TBI, als een niet-myeloablatief voorbereidend regime voor allo HSCT. Dit wordt bepaald door 100d Non-relapse mortaliteit en 100d Transplantaatafstoting
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
|
100 dagen na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Voor het verkrijgen van een voorlopige schatting van de werkzaamheid van deze therapie, zoals gedefinieerd door: volledige remissie op dag 100 en een jaar ziektevrije overleving.
Tijdsspanne: 100 dagen en 1 jaar na transplantatie
|
100 dagen en 1 jaar na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Hematologische neoplasmata
- Hematologische ziekten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Calcineurineremmers
- Fludarabine
- Tacrolimus
- Alemtuzumab
Andere studie-ID-nummers
- 12472 (Stanford IRB)
- ACHE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .