血液病患者异基因造血干细胞移植的调理方案
CD45抗体联合阿仑单抗预处理方案用于血液病患者异基因造血干细胞移植的I/II期研究
这项研究的参与者患有血液恶性肿瘤(一种影响身体造血能力的骨髓疾病),可能会从接受来自家庭成员或几乎相同的同种异体干细胞移植(意味着细胞来自捐赠者)中受益配型供体。 捐赠者可能是匹配的兄弟姐妹、不匹配的家庭成员或无关人员。
通常,这些患者在接受干细胞移植之前会接受高剂量的化疗,以防止他们的免疫系统排斥供体干细胞并杀死体内残留的任何患病细胞。 然而,这组患者发生可能危及生命的治疗相关副作用的风险很高,例如感染、肺、肝、肾和心脏等重要器官受损,以及移植物抗宿主病 (GVHD)。
与通常在移植前给予的高剂量化学疗法和放射疗法不同,这项研究使用了三种药物的新移植前组合:氟达拉滨、抗 CD45 和 CAMPATH-1H 以及低剂量放射疗法。 氟达拉滨是一种化疗药物,而抗 CD45 和 CAMPATH-1H 是针对某些类型血细胞的抗体,包括那些导致这种疾病的血细胞。 CAMPATH-1H 尤为重要,因为它在给药后会在体内长时间保持活性,这意味着它可能会更长时间地预防 GVHD 症状。 抗 CD45 可能有助于根除残留的恶性细胞。 所有这些药物还有助于防止供体干细胞排斥。 本研究旨在给予较低强度的化学疗法和放射疗法,从而可以降低常规高剂量化学疗法和放射疗法的危及生命的毒性,同时保持治愈癌症的能力。
研究概览
详细说明
CAMPATH-1H 将作为每日静脉输注给药三天。 氟达拉滨将作为每日静脉输注给药,持续四天。 抗 CD45 将作为每日静脉输注给药,持续 4 天。 然后,患者将接受为期一天的放疗(也称为全身照射或 TBI)。 治疗总结如下:
- 第 8 天:CAMPATH-1H 和氟达拉滨
- 第 7 天:CAMPATH-1H 和氟达拉滨
- 第 6 天:CAMPATH-1H 和氟达拉滨
- 第 5 天:抗 CD45 和氟达拉滨
- 第 4 天:抗 CD45
- 第 3 天:抗 CD45
- 第 2 天:抗 CD45
- 第 1 天:TBI
- 第 0 天:干细胞输注(移植)
为了帮助防止身体发生 GVHD,患者还将接受药物 FK506,从移植前两天开始,持续至少一个月。
CAMPATH-1H 和抗 CD45 都可能引起过敏反应,因此在接受每日剂量之前,将为患者提供药物以帮助预防这些反应。
为了了解 CAMPATH-1H 在血液系统恶性肿瘤患者中的作用,一些患者将被要求参加药代动力学研究。 为此,将在第 -8 天至第 -6 天每次输注前从中心线采集大约 13 份血样,此后每天采集一次,直至第 0 天,然后在移植后第 7、14、21 和 28 天大约每周一次. 总共不会超过 5 茶匙。
为了了解抗 CD45 在血液系统恶性肿瘤患者中的作用,一些患者将被要求参加药代动力学研究。 在每次输注之前、期间和之后以及最后一次抗 CD45 输注结束后,将从中心线采集大约 22 个血样。 在四次抗 CD45 输注过程中,总共不会超过 10 茶匙。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- The Methodist Hospital
-
Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
患有下列高危疾病之一需要异基因造血干细胞移植的患者:
急性髓性白血病 a) 原发性难治性,或 b) 超过首次完全缓解 (CR1),或 c) 处于 CR1 且复发风险高
急性淋巴细胞白血病 a) 原发性难治性,或 b) 超过首次完全缓解 (CR1),或 c) CR1 且复发风险高
慢性粒细胞白血病,a) 加速期,或 b) 原始细胞危象,或 c) 慢性期,尽管采用标准治疗仍未达到主要细胞遗传学反应
慢性淋巴细胞白血病,a) 原发性难治性,或 b) 超过首次完全缓解 (CR1),
非霍奇金淋巴瘤,a) 原发性难治性,或 b) 超过首次完全缓解 (CR1)
霍奇金病,a) 原发性难治性,或 b) 超过首次完全缓解 (CR1),
IPSS 评分 > 0 的骨髓增生异常综合征。(附录 A)
骨髓增生性疾病(排除慢性粒细胞白血病)a) 原发性骨髓纤维化,Lile 评分为 1 或 2(附录 B)b) 真性红细胞增多症或原发性血小板增多症转化为 AML 或骨髓纤维化和 PV“耗尽期”
II 期或 III 期多发性骨髓瘤
重度再生障碍性贫血
增加治疗相关死亡率的疾病(需要一种或多种才能符合条件):
大于或等于 35 岁;
射血分数低于 50%;
DLCO 小于 50% 或 FEV1/FVC < 预测值的 80%;
糖尿病;
肾功能不全(血清肌酐异常);
肝功能障碍——转氨酶,或碱性磷酸酶,或胆红素超过正常上限两倍;
近期全身性真菌感染史;
多种既往治疗方案(等于或超过 3 种);
先前治疗的显着 III 级或 IV 级神经、心脏、肺、肾或肝毒性;
先前的自体或同种异体干细胞移植;
- 可用的健康捐赠者,没有任何捐赠禁忌症。 5/6 或 6/6 相关或无关供体(DRB1 分子分型);
- 患者和/或负责人能够理解并签署同意书
排除标准:
孕妇和哺乳期妇女,或不愿采取避孕措施的妇女。
HIV阳性患者
不稳定型心绞痛和无代偿性充血性心力衰竭(Zubrod ≥ 3)
需要氧气的严重慢性肺病(Zubrod 3 或更高)
儿童C级肝硬化
不稳定的脑血管疾病或近期出血性中风(少于 6 个月)
已知对大鼠血清产品过敏的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:1个
HLA匹配同胞移植的接受者
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400ug/kg 第 5 天到第 2 天
第 -8 天到第 -6 天按照机构 SOP 给药
其他名称:
第 -2 天至第 30 天调整剂量以将水平维持在 5-15 ng/ml 之间。
其他名称:
第 8 天到第 5 天 30 mg/m2
第 1 天单剂量 450 cGy
患者将接受来自 HLA 匹配或一种抗原不匹配的相关或无关供体的外周血干细胞(目标 CD34+ 细胞计数 >2 x 106/kg)。
当外周干细胞不可用或不足时,将替代骨髓(目标单核细胞计数 >2 x 108/kg)。
|
实验性的:2个
不相关或不匹配的家庭供体移植的接受者
|
400ug/kg 第 5 天到第 2 天
第 -8 天到第 -6 天按照机构 SOP 给药
其他名称:
第 -2 天至第 30 天调整剂量以将水平维持在 5-15 ng/ml 之间。
其他名称:
第 8 天到第 5 天 30 mg/m2
第 1 天单剂量 450 cGy
患者将接受来自 HLA 匹配或一种抗原不匹配的相关或无关供体的外周血干细胞(目标 CD34+ 细胞计数 >2 x 106/kg)。
当外周干细胞不可用或不足时,将替代骨髓(目标单核细胞计数 >2 x 108/kg)。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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评估针对 CD45 和 CD52 抗原、氟达拉滨和低剂量 TBI 的单克隆抗体作为同种异体 HSCT 的非清髓性准备方案的安全性和可行性。这将由 100 天非复发死亡率和 100 天移植物排斥决定
大体时间:移植后100天
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移植后100天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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获得该疗法疗效的初步估计,定义如下:第 100 天完全缓解和一年无病生存期。
大体时间:移植后 100 天和 1 年
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移植后 100 天和 1 年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅:Malcolm K Brenner, MD、Baylor College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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抗CD45的临床试验
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University Health Network, Toronto完全的
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University Hospital, AngersFrench Innovative Leukemia Organisation未知
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Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)终止粘膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤 | 淋巴结边缘区 B 细胞淋巴瘤 | 复发性成人伯基特淋巴瘤 | 复发性成人弥漫性大细胞淋巴瘤 | 复发性成人弥漫性混合细胞淋巴瘤 | 复发性成人弥漫性小裂细胞淋巴瘤 | 复发性成人免疫母细胞大细胞淋巴瘤 | 复发性成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 复发性 1 级滤泡性淋巴瘤 | 复发性 2 级滤泡性淋巴瘤 | 复发性 3 级滤泡性淋巴瘤 | 复发性套细胞淋巴瘤 | 复发性边缘区淋巴瘤 | 脾边缘区淋巴瘤 | 华氏巨球蛋白血症 | 外周T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤 | 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 | 成人鼻型结外 NK/T 细胞淋巴瘤 | 皮肤 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 眼内淋巴瘤 | 复发性成人 III 级淋巴瘤样肉芽肿病 | 复发性成人霍奇金淋巴瘤 及其他条件美国
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Hanyang University Seoul HospitalSeegene Medical Foundation完全的
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Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College...撤销
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Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College...终止
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Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College...终止