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ドナー骨髄移植を受けた患者へのエプスタイン-バーウイルス (EBV) 特異的キラー T リンパ球の投与 (ETNA)

2015年1月27日 更新者:Helen Heslop、Baylor College of Medicine

EBV 特異的細胞傷害性 T リンパ球のミスマッチ関連または表現型的に類似した無関係なドナー骨髄移植のレシピエントへの投与

患者は、標準的な治療法では治癒が非常に困難なタイプの血液細胞がんまたはその他の血液の問題を抱えており、骨髄移植を受けます。 患者に骨髄が「完全に一致」する兄弟または姉妹がいない場合、この骨髄は、利用可能な骨髄が最も一致するドナーから提供されます。 この人は、骨髄が患者のものと最も「一致」し、骨髄を提供することに同意する近親者または血縁関係のない人である可能性があります。

正常な人では、エプスタイン-バー (EB) ウイルス感染はインフルエンザのような病気を引き起こし、免疫系が感染を制御すると通常は改善します。 しかし、ウイルスは一生体内に潜んでいます。 移植後、新しい免疫システムが元に戻っている間に、EB ウイルスが出てきて細胞に感染し、細胞を無秩序に増殖させる可能性があります。 患者は、発熱、リンパ節の腫れ、腎臓や肺などの他の臓器への損傷を発症する可能性があります。 EB ウイルスに感染した細胞は非常に急速に増殖し、有効な治療法が知られていないため、この感染症は癌のように機能します。 この種の感染症は、完全に一致しないドナーから移植を受ける患者の 10 ~ 30% で発生し、これらのほとんどすべてのケースで致命的です。

この感染症は、免疫系が細胞の増殖を制御できないために発生します。 骨髄ドナーから増殖させたT細胞と呼ばれる一種の白血球を患者に与えることで、それを予防または治療できるかどうかを確認したいと考えています. これらの細胞は、EB ウイルスに感染した細胞を攻撃するように訓練されています。 骨髄採取時にドナーから採取した血液からこれらのT細胞を増殖させます。 これらの T 細胞は、放射線で処理されたドナーの EB ウイルス感染細胞で刺激されるため、増殖できません。 これらの細胞を一緒に混合した後、EB ウイルス感染細胞を攻撃できるドナーから特別な T 細胞を増殖させることができます。 次に、T細胞を収集し、ウイルスに感染した細胞を殺すことができることを確認します. これらの EBV 特異的 T 細胞は、食品医薬品局によって承認されていない研究製品です。

調査の概要

詳細な説明

ドナーから血液を採取し、まず B95 と呼ばれる EBV の実験室株を血液に感染させることにより、リンパ芽球様細胞株または LCL と呼ばれる B 細胞株を作成します。 次に、この EBV 感染細胞株 (増殖できないように放射線で処理されている) を刺激細胞として使用し、さらに血液と混合します。 この刺激は、EBV 感染細胞を殺すように T 細胞を訓練し、EBV 特異的 T 細胞株の増殖をもたらします。 次に、T細胞をテストして、正常細胞ではなくEBV感染細胞を殺し、凍結することを確認します.

骨髄ドナーの T 細胞を解凍し、静脈ラインから 10 分間注入します。 被験体は、ジフェンヒドラミン(ベナドリル)およびアセトアミノフェン(タイレノール)で前投薬されてもよい。 被験者が同意し、十分に健康であれば、移植後 45 日目以降に細胞を 1 回投与します。 EBV DNA レベルが高いままである場合、または被験者が持続性疾患を患っている場合、元の用量で 1 か月間隔で最大 5 回の T 細胞の追加注射を受ける資格がある可能性があります。 被験者がT細胞を受け取った後、研究看護師または研究チームの別のメンバーから6週間毎週、その後1年間は3か月に1回連絡があり、進行状況を確認できます。

注射後、BMTクリニックで引き続き対象を追跡します。 T細胞がどのように機能するかについてさらに学ぶために、注入前、注入の4時間後、注入の3〜4日後(オプション)、および1、2で追加の40ml(小さじ8杯)の血液を採取します。 、T 細胞注入後 4 および 6 週間、注入後 3、6、9、および 12 か月。 血液は中心静脈ラインから採取する必要があり、余分な針刺しは必要ありません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

69

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston Methodist Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 不一致の家族または血縁関係のないドナーから T 細胞除去 BMT を受けているすべての患者は、このプロトコルの対象となります。 さらに、一致する兄弟移植または T 補充移植を受けた患者は、基礎疾患 (Wiskott-Aldrich または毛細血管拡張性失調症など) のために EBV LPD を発症するリスクが高い場合、または EBVLPD または他の EBV の過去の病歴がある場合に適格である可能性があります。関連する悪性腫瘍。
  • O2 飽和度 > 室内空気で 90%

除外基準:

- BMT の除外基準は、関連するプロトコルに詳述されています。

投与時の除外基準 CTL:

  • -グレードII以上のGVHDの患者。
  • 重度の腎疾患(すなわち、クレアチニンクリアランスが年齢の正常な半分未満)の患者。
  • 重度の肝疾患(ビリルビンが正常値の 2 倍以上、または SGOT が正常値の 3 倍以上)の患者。
  • 重度の併発感染症の患者。
  • -平均余命が6週間未満の患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:EBV特異的T細胞
移植後 45 日目から 2x10^7 細胞/m2 を 1 回注射。 EBV DNA レベルが 1000 コピー/μg を超えて上昇したままである場合、または患者が持続性疾患を患っている場合は、元の用量で毎月 5 回まで CTL の追加注射を受ける資格があります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
高リスクの BMT レシピエントにおける BMT ドナー由来の EBV 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) の 1 回の静脈内注射の安全性。
時間枠:1年
1年
以前に採用された複数回投与レジメンと比較して、CTLの単回投与の抗ウイルスおよび免疫学的効果を比較する
時間枠:1年
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Helen E Heslop, MD、Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

1993年5月1日

一次修了 (実際)

2014年7月1日

研究の完了 (実際)

2014年7月1日

試験登録日

最初に提出

2003年4月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年4月14日

最初の投稿 (見積もり)

2003年4月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年1月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年1月27日

最終確認日

2015年1月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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