Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Epstein-Barr-viruksen (EBV) spesifisten tappaja-T-lymfosyyttien antaminen potilaille, joilla on ollut luovutusydinsiirteitä (ETNA)

tiistai 27. tammikuuta 2015 päivittänyt: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

EBV-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien antaminen epäyhtenäisten tai fenotyyppisesti samankaltaisten luovuttajaydinsiirteiden vastaanottajille

Potilailla on eräänlainen verisolusyöpä tai muu veriongelma, jota on erittäin vaikea parantaa tavallisilla hoidoilla, ja hänelle tehdään luuydinsiirto. Jos potilaalla ei ole veljeä tai sisarta, jonka ydin on "täydellinen vastine", tämä luuydin tulee luovuttajalta, jonka luuydin vastaa parhaiten saatavilla olevaa. Tämä henkilö voi olla lähisukulainen tai sukulainen, jonka luuydin "sopii" parhaiten potilaan ja joka suostuu luovuttamaan luuydintä.

Tavallisilla ihmisillä Epstein-Barr (EB) -virusinfektio aiheuttaa flunssan kaltaisen sairauden ja yleensä paranee, kun immuunijärjestelmä hallitsee infektiota. Virus pysyy kuitenkin piilossa kehossa koko elämän. Siirron jälkeen, kun uusi immuunijärjestelmä kasvaa takaisin, EB-virus voi tulla ulos ja tartuttaa soluja ja saada ne kasvamaan hallitsemattomasti. Potilaille voi kehittyä kuumetta, imusolmukkeiden turvotusta ja muiden elinten, kuten munuaisten ja keuhkojen, vaurioita. Tämä infektio toimii kuin syöpä, koska EB-viruksella tartunnan saaneet solut kasvavat hyvin nopeasti, eikä tehokasta hoitoa tunneta. Tällaista infektiota esiintyy 10–30 %:lla potilaista, jotka saavat elinsiirron luovuttajalta, joka ei ole täydellinen, ja se on ollut kohtalokas lähes kaikissa näissä tapauksissa.

Tämä infektio johtuu siitä, että immuunijärjestelmä ei pysty hallitsemaan solujen kasvua. Haluamme nähdä, voimmeko estää sen tapahtumisen tai hoitaa sitä antamalla potilaalle eräänlaista valkosolua, nimeltään T-soluja, jotka olemme kasvattaneet luuytimen luovuttajalta. Nämä solut on koulutettu hyökkäämään EB-viruksella infektoituneita soluja vastaan. Kasvatamme näitä T-soluja verestä, joka on otettu luovuttajalta luuytimen sadonkorjuun yhteydessä. Näitä T-soluja stimuloidaan luovuttajan EB-viruksella infektoituneilla soluilla, jotka on käsitelty säteilyllä, jotta ne eivät voi kasvaa. Kun nämä solut on sekoitettu keskenään, pystymme kasvattamaan luovuttajasta erityisiä T-soluja, jotka voivat hyökätä EB-viruksen infektoituihin soluihin. Keräämme sitten T-solut ja varmistamme, että ne voivat tappaa viruksen tartuttamat solut. Nämä EBV-spesifiset T-solut ovat tutkimustuote, jota Food and Drug Administration ei ole hyväksynyt.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Otamme verta luovuttajalta ja valmistamme ensin B-solulinjan, jota kutsutaan lymfoblastoidisolulinjaksi tai LCL:ksi infektoimalla veren laboratorio-B95-nimisellä EBV-kannalla. Käytämme sitten tätä EBV-infektoitunutta solulinjaa (jota on käsitelty säteilyllä, jotta ne eivät voi kasvaa) stimulaattorisoluina ja sekoitamme siihen lisää verta. Tämä stimulaatio kouluttaa T-solut tappamaan EBV-infektoituneita soluja ja johtaa EBV-spesifisen T-solulinjan kasvuun. Testaamme sitten T-solut varmistaaksemme, että ne tappavat EBV-infektoituneet solut eivätkä normaalit solut, ja jäädytämme ne.

Ytimen luovuttajan T-solut sulatetaan ja injektoidaan suonensisäisen letkun kautta 10 minuutin ajan. Kohde voidaan esilääkittää difenhydramiinilla (Benadryl) ja asetaminofeenilla (Tylenol). Annoimme yhden annoksen soluja 45. päivänä tai sen jälkeen siirron jälkeen, jos koehenkilö suostui ja oli tarpeeksi terve. Jos EBV-DNA-tasot pysyvät korkeina tai potilaalla on jatkuva sairaus, hän voi olla kelvollinen saamaan enintään 5 lisäinjektiota T-soluja alkuperäisellä annoksella kuukauden välein. Kun tutkittava on saanut T-solut, hän ottaa häneen yhteyttä tutkimussairaanhoitajan tai muun tutkimusryhmän jäsenen kanssa viikoittain 6 viikon ajan, sitten kerran kolmessa kuukaudessa vuoden ajan, jotta voimme tarkistaa hänen edistymisensä.

Jatkamme aiheen seuraamista BMT-klinikalla injektioiden jälkeen. Saadaksesi lisätietoja T-solujen toiminnasta, otetaan ylimääräinen 40 ml (noin 8 teelusikallista) verta ennen infuusiota, 4 tuntia infuusion jälkeen, 3-4 päivää infuusion jälkeen (valinnainen) ja 1., 2. 4 ja 6 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen ja sitten 3, 6, 9 ja 12 kuukautta infuusion jälkeen. Veren tulee tulla keskuslaskimolinjasta, eikä se saa vaatia ylimääräisiä neulanpistoja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

69

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  • Kaikki potilaat, jotka saavat T-soluista tyhjennetyn BMT:n sopimattomalta perheenjäseneltä tai läheiseltä luovuttajalta, ovat kelvollisia tähän protokollaan. Lisäksi potilaat, jotka saavat vastaavan sisarussiirron tai T-täydellinen T-siirto, voivat olla kelvollisia, jos heillä on suuri riski saada EBV LPD:n perussairauden vuoksi (esim. Wiskott-Aldrich tai Ataxia Telangiectasia) tai jos heillä on aiemmin ollut EBVLPD tai muu EBV. liittyvä pahanlaatuisuus.
  • O2-kyllästys > 90 % huoneilmasta

POISTAMISKRITEERIT:

- BMT:n poissulkemiskriteerit ovat asianmukaisen protokollan mukaiset.

Poissulkemiskriteerit CTL:ien antohetkellä:

  • Potilaat, joilla on aste II tai korkeampi GVHD.
  • Potilaat, joilla on vaikea munuaissairaus (eli kreatiniinipuhdistuma alle puolet normaalista ikään nähden).
  • Potilaat, joilla on vaikea maksasairaus (bilirubiini yli kaksi kertaa normaaliarvo tai SGOT yli 3 x normaali).
  • Potilaat, joilla on vakava väliaikainen infektio.
  • Potilaat, joiden elinajanodote on alle 6 viikkoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: EBV-spesifiset T-solut
Biologinen: EBV-spesifiset T-solut
Yksi injektio 2x10^7 solua/m2 päivästä 45 siirron jälkeen. Jos EBV-DNA-tasot pysyvät koholla yli 1000 kopiota/ug tai potilaalla on jatkuva sairaus, hän voi saada enintään 5 lisäinjektiota CTL-soluja alkuperäisellä annoksella kuukauden välein.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Yhden BMT-luovuttajaperäisten EBV-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL:iden) suonensisäisen injektion turvallisuus suuren riskin omaaville BMT-vastaajille.
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Vertaa yhden CTL-annoksen antiviraalista ja immunologista tehokkuutta verrattuna aiemmin käytettyihin useiden annosten hoito-ohjelmiin
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Yhteistyökumppanit

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. toukokuuta 1993

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 11. huhtikuuta 2003

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. huhtikuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 15. huhtikuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 29. tammikuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. tammikuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 6676-ETNA
  • ETNA

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa