Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Poskytování specifických zabíječských T lymfocytů pro virus Epstein-Barrové (EBV) pacientům, kteří měli dárcovský dřeňový štěp (ETNA)

27. ledna 2015 aktualizováno: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Podávání specifických cytotoxických T lymfocytů EBV příjemcům nesprávně souvisejících nebo fenotypicky podobných nepříbuzných dárcovských dřeňových štěpů

Pacienti mají typ rakoviny krevních buněk nebo jiný krevní problém, který je velmi obtížné vyléčit standardní léčbou a dostanou transplantaci kostní dřeně. Pokud pacient nemá bratra nebo sestru, jejichž kostní dřeň je „dokonalá shoda“, bude tato kostní dřeň pocházet od dárce, jehož dřeň se nejlépe shoduje. Touto osobou může být blízký příbuzný nebo nepříbuzná osoba, jejíž kostní dřeň nejlépe „odpovídá“ pacientově a která souhlasí s darováním dřeně.

U normálních lidí způsobuje infekce virem Epstein-Barrové (EB) onemocnění podobné chřipce a obvykle se zlepší, když imunitní systém infekci kontroluje. Virus však zůstává v těle skryt po celý život. Po transplantaci, zatímco nový imunitní systém roste, může EB virus vyjít ven a infikovat buňky a způsobit jejich nekontrolovaný růst. U pacientů se mohou objevit horečky, zduření lymfatických uzlin a poškození dalších orgánů, jako jsou ledviny a plíce. Tato infekce působí jako rakovina, protože buňky infikované virem EB rostou velmi rychle a není známa účinná léčba. Tento druh infekce se objeví u 10–30 % pacientů, kteří dostanou transplantaci od dárce, který není dokonalým partnerem, a téměř ve všech těchto případech byl smrtelný.

K této infekci dochází, protože imunitní systém nemůže kontrolovat růst buněk. Chceme zjistit, zda tomu můžeme zabránit nebo je léčit tím, že pacientovi dáme jakousi bílou krvinku zvanou T buňky, kterou jsme vypěstovali od dárce dřeně. Tyto buňky byly vycvičeny k útoku na buňky infikované EB virem. Tyto T buňky vypěstujeme z krve odebrané dárci v době odběru kostní dřeně. Tyto T buňky budou stimulovány buňkami dárce infikovanými EB virem, které byly ošetřeny zářením, takže nemohou růst. Po smíchání těchto buněk dohromady budeme schopni vypěstovat speciální T buňky od dárce, které mohou napadnout buňky infikované EB virem. Poté shromáždíme T buňky a ujistíme se, že mohou zabít buňky infikované virem. Tyto EBV specifické T buňky jsou testovaným produktem, který není schválen Food and Drug Administration.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Získáme krev od dárce a nejprve vytvoříme B buněčnou linii nazývanou lymfoblastoidní buněčná linie nebo LCL infikováním krve laboratorním kmenem EBV nazývaným B95. Tuto buněčnou linii infikovanou EBV (která byla ošetřena zářením, aby nemohla růst) pak použijeme jako stimulační buňky a smícháme ji s větším množstvím krve. Tato stimulace vycvičí T buňky, aby zabily buňky infikované EBV a vyústila v růst EBV specifické T buněčné linie. Poté otestujeme T buňky, abychom se ujistili, že zabíjejí buňky infikované EBV a ne normální buňky a zmrazí je.

T buňky dárce dřeně budou rozmraženy a injikovány intravenózní linkou po dobu 10 minut. Subjekt může být premedikován difenhydraminem (Benadryl) a acetaminofenem (Tylenol). Podali bychom jednu dávku buněk 45. den po transplantaci nebo později, pokud by subjekt souhlasil a byl dostatečně zdravý. Pokud hladiny EBV DNA zůstávají vysoké nebo má subjekt přetrvávající onemocnění, může být způsobilý obdržet až 5 dalších injekcí T buněk v původní dávce v měsíčních intervalech. Poté, co subjekt obdrží T buňky, bude kontaktován výzkumnou sestrou nebo jiným členem studijního týmu týdně po dobu 6 týdnů, poté jednou za tři měsíce po dobu jednoho roku, abychom mohli zkontrolovat jeho pokrok.

Po injekcích budeme na klinice BMT pokračovat ve sledování subjektu. Chcete-li se dozvědět více o tom, jak T buňky fungují, bude odebráno dalších 40 ml (asi 8 čajových lžiček) krve před infuzí, 4 hodiny po infuzi, 3–4 dny po infuzi (volitelné) a v 1., 2. 4 a 6 týdnů po infuzích T buněk a poté 3, 6, 9 a 12 měsíců po infuzi. Krev by měla pocházet z centrálního intravenózního vedení a neměla by vyžadovat další píchání jehlou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  • Všichni pacienti, kteří dostávají BMT s deplecí T buněk od nesprávného člena rodiny nebo nepříbuzného dárce, budou způsobilí pro tento protokol. Kromě toho mohou být způsobilí pacienti, kteří dostávají transplantaci shodného sourozence nebo transplantaci T replete, pokud mají vysoké riziko rozvoje EBV LPD kvůli jejich základnímu onemocnění (např. Wiskott-Aldrich nebo Ataxia Telangiectasia) nebo mají v minulosti EBVLPD nebo jinou EBV přidružená malignita.
  • Nasycení O2 > 90 % na vzduchu v místnosti

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

- Kritéria vyloučení pro BMT budou podrobně popsána v příslušném protokolu.

Kritéria vyloučení v době podávání CTL:

  • Pacienti s GVHD stupně II nebo vyšší.
  • Pacienti se závažným onemocněním ledvin (tj. clearance kreatininu nižší než polovina normální pro daný věk).
  • Pacienti se závažným onemocněním jater (bilirubin vyšší než dvojnásobek normální hodnoty nebo SGOT vyšší než 3krát normální hodnota).
  • Pacienti s těžkou interkurentní infekcí.
  • Pacienti s očekávanou délkou života <6 týdnů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: EBV specifické T buňky
Biologický: EBV specifické T buňky
Jedna injekce 2x10^7 buněk/m2 ode dne 45 po transplantaci. Pokud hladiny EBV DNA zůstanou zvýšené nad 1000 kopií/ug nebo má pacient přetrvávající onemocnění, bude mít nárok na podání až 5 dalších injekcí CTL v původní dávce v měsíčních intervalech.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost jedné intravenózní injekce EBV specifických cytotoxických T lymfocytů (CTL) odvozených od dárce BMT u příjemců BMT s vysokým rizikem.
Časové okno: 1 rok
1 rok
Porovnat antivirovou a imunologickou účinnost jedné dávky CTL ve srovnání s dříve používanými režimy více dávek
Časové okno: 1 rok
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 1993

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. dubna 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2003

První zveřejněno (Odhad)

15. dubna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. ledna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2015

Naposledy ověřeno

1. ledna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 6676-ETNA
  • ETNA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit