- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00058812
Giver Epstein-Barr Virus (EBV) specifikke dræber T-lymfocytter til patienter, der har fået donormarvstransplantater (ETNA)
Administration af EBV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter til modtagere af mismatchede-relaterede eller fænotypisk lignende ikke-relaterede donormarvstransplantater
Patienter har en type blodcellekræft eller andre blodproblemer, som er meget svære at helbrede med standardbehandlinger, og han/hun vil modtage en knoglemarvstransplantation. Hvis patienten ikke har en bror eller søster, hvis marv er et "perfekt match", vil denne knoglemarv komme fra en donor, hvis marv er det bedste match, der findes. Denne person kan være en nær slægtning eller en ubeslægtet person, hvis knoglemarv bedst "matcher" patientens, og som indvilliger i at donere marv.
Hos normale mennesker forårsager Epstein-Barr (EB) virusinfektionen en influenzalignende sygdom og bliver normalt bedre, når immunsystemet kontrollerer infektionen. Virussen forbliver dog skjult i kroppen for livet. Efter en transplantation, mens det nye immunsystem vokser tilbage, kan EB-virus komme ud og inficere celler og få dem til at vokse på en ukontrolleret måde. Patienter kan udvikle feber, hævede lymfeknuder og skader på andre organer såsom nyrer og lunger. Denne infektion virker som en kræftsygdom, fordi cellerne inficeret med EB-virus vokser meget hurtigt, og der er ingen kendt effektiv behandling. Denne form for infektion vil forekomme hos mellem 10-30 % af de patienter, der får en transplantation fra en donor, som ikke passer perfekt, og som har været dødelig i næsten alle disse tilfælde.
Denne infektion opstår, fordi immunsystemet ikke kan kontrollere væksten af cellerne. Vi vil se, om vi kan forhindre det i at ske eller behandle det ved at give patienten en slags hvide blodlegemer kaldet T-celler, som vi har dyrket fra marvdonoren. Disse celler er blevet trænet til at angribe EB-virus-inficerede celler. Vi vil dyrke disse T-celler fra blod taget fra donoren på tidspunktet for knoglemarvshøst. Disse T-celler vil blive stimuleret med donorens EB-virus-inficerede celler, som er blevet behandlet med stråling, så de ikke kan vokse. Efter at have blandet disse celler sammen vil vi være i stand til at dyrke specielle T-celler fra donoren, som kan angribe EB-virusinficerede celler. Vi vil derefter indsamle T-cellerne og sikre, at de kan dræbe de virusinficerede celler. Disse EBV-specifikke T-celler er et forsøgsprodukt, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vi vil få blod fra donoren og vil først lave en B-cellelinje kaldet en lymfoblastoid cellelinje eller LCL ved at inficere blodet med en laboratoriestamme af EBV kaldet B95. Vi vil så bruge denne EBV-inficerede cellelinje (som er blevet behandlet med stråling, så de ikke kan vokse) som stimulatorceller og blande den med mere blod. Denne stimulering vil træne T-cellerne til at dræbe EBV-inficerede celler og resultere i vækst af en EBV-specifik T-cellelinje. Vi vil derefter teste T-cellerne for at sikre, at de dræber de EBV-inficerede celler og ikke de normale celler og fryser dem.
Marvdonorens T-celler vil blive optøet og injiceret gennem en intravenøs slange i en periode på 10 minutter. Individet kan være præmedicineret med diphenhydramin (Benadryl) og acetaminophen (Tylenol). Vi ville give en dosis af cellerne på eller efter dag 45 efter transplantation, hvis forsøgspersonen var enig og var godt nok. Hvis EBV-DNA-niveauerne forbliver høje, eller forsøgspersonen har vedvarende sygdom, kan vedkommende være berettiget til at modtage op til 5 yderligere injektioner af T-celler i den oprindelige dosis med månedlige intervaller. Efter forsøgspersonen har modtaget T-cellerne, vil han/hun blive kontaktet af forskningssygeplejersken eller et andet medlem af undersøgelsesteamet ugentligt i 6 uger, derefter en gang hver tredje måned i et år, så vi kan tjekke hans/hendes fremskridt.
Vi vil fortsat følge emnet i BMT-klinikken efter injektionerne. For at lære mere om den måde, T-cellerne fungerer på, vil der blive taget yderligere 40 ml (ca. 8 teskefulde) blod før infusionen, 4 timer efter infusionen, 3-4 dage efter infusionen (valgfrit) og 1, 2 4 og 6 uger efter T-celle-infusionerne og derefter 3, 6, 9 og 12 måneder efter infusion. Blodet skal komme fra den centrale intravenøse linje og bør ikke kræve ekstra nålestik.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
- Alle patienter, der modtager en T-celle-depleteret BMT fra et mismatchet familiemedlem eller ikke-beslægtet donor, vil være berettiget til denne protokol. Derudover kan patienter, der modtager en matchet søskendetransplantation eller T-fyldt transplantation, være kvalificerede, hvis de har høj risiko for at udvikle EBV LPD på grund af deres underliggende sygdom (f.eks. Wiskott-Aldrich eller Ataxia Telangiectasia) eller har en tidligere historie med EBVLPD eller anden EBV forbundet malignitet.
- O2-mætning > 90 % på rumluft
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Eksklusionskriterier for BMT vil være som beskrevet i den relevante protokol.
Eksklusionskriterier på tidspunktet for administration CTL'er:
- Patienter med GVHD af grad II eller derover.
- Patienter med alvorlig nyresygdom (dvs. kreatininclearance mindre end halvt normalt for alderen).
- Patienter med svær leversygdom (bilirubin større end to gange normalt eller SGOT større end 3 x normalt).
- Patienter med en alvorlig interkurrent infektion.
- Patienter med en forventet levetid <6 uger
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: EBV-specifikke T-celler
|
Én injektion af 2x10^7 celler/m2 fra dag 45 efter transplantation.
Hvis EBV DNA-niveauer forbliver forhøjede over 1000 kopier/ug, eller patienten har vedvarende sygdom, vil de være berettiget til at modtage op til 5 yderligere injektioner af CTL'er i den oprindelige dosis med månedlige intervaller.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed ved én intravenøs injektion af BMT-donorafledte EBV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er) i BMT-recipienter med høj risiko.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
At sammenligne den antivirale og immunologiske effektivitet af en enkelt dosis CTL'er sammenlignet med de tidligere anvendte multiple dosisregimer
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cohen JI, Jaffe ES, Dale JK, Pittaluga S, Heslop HE, Rooney CM, Gottschalk S, Bollard CM, Rao VK, Marques A, Burbelo PD, Turk SP, Fulton R, Wayne AS, Little RF, Cairo MS, El-Mallawany NK, Fowler D, Sportes C, Bishop MR, Wilson W, Straus SE. Characterization and treatment of chronic active Epstein-Barr virus disease: a 28-year experience in the United States. Blood. 2011 Jun 2;117(22):5835-49. doi: 10.1182/blood-2010-11-316745. Epub 2011 Mar 31.
- Heslop HE, Slobod KS, Pule MA, Hale GA, Rousseau A, Smith CA, Bollard CM, Liu H, Wu MF, Rochester RJ, Amrolia PJ, Hurwitz JL, Brenner MK, Rooney CM. Long-term outcome of EBV-specific T-cell infusions to prevent or treat EBV-related lymphoproliferative disease in transplant recipients. Blood. 2010 Feb 4;115(5):925-35. doi: 10.1182/blood-2009-08-239186. Epub 2009 Oct 30.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 6676-ETNA
- ETNA
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .