Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Введение Т-лимфоцитов-киллеров, специфичных к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ), пациентам, перенесшим трансплантаты донорского костного мозга (ETNA)

27 января 2015 г. обновлено: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Введение ВЭБ-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов реципиентам несовпадающих родственных или фенотипически сходных неродственных донорских трансплантатов костного мозга

Пациенты имеют тип рака клеток крови или другие проблемы с кровью, которые очень трудно вылечить стандартными методами лечения, и им/ей будет сделана трансплантация костного мозга. Если у пациента нет брата или сестры, чей костный мозг «идеально подходит», этот костный мозг будет получен от донора, чей костный мозг является наиболее подходящим из доступных. Этот человек может быть близким родственником или лицом, не состоящим в родстве, чей костный мозг лучше всего «соответствует» костному мозгу пациента, и который соглашается стать донором костного мозга.

У нормальных людей инфекция вируса Эпштейна-Барр (ЭБ) вызывает гриппоподобное заболевание и обычно проходит, когда иммунная система контролирует инфекцию. Однако вирус остается скрытым в организме на всю жизнь. После трансплантации, пока новая иммунная система отрастает, вирус ЭБ может выйти наружу и заразить клетки, вызывая их неконтролируемый рост. У пациентов может развиться лихорадка, увеличение лимфатических узлов и повреждение других органов, таких как почки и легкие. Эта инфекция действует как рак, потому что клетки, зараженные вирусом ЭБ, растут очень быстро, а эффективного лечения не существует. Этот тип инфекции возникает у 10-30% пациентов, получающих трансплантат от донора, который не является идеальной парой, и почти во всех этих случаях заканчивается летальным исходом.

Эта инфекция возникает из-за того, что иммунная система не может контролировать рост клеток. Мы хотим посмотреть, сможем ли мы предотвратить это или вылечить, дав пациенту своего рода лейкоциты, называемые Т-клетками, которые мы вырастили из донора костного мозга. Эти клетки были обучены атаковать клетки, инфицированные вирусом ЭБ. Мы будем выращивать эти Т-клетки из крови, взятой у донора во время забора костного мозга. Эти Т-клетки будут стимулированы инфицированными вирусом EB клетками донора, которые были обработаны радиацией, чтобы они не могли расти. После смешивания этих клеток мы сможем вырастить специальные Т-клетки от донора, которые могут атаковать клетки, инфицированные вирусом ЭБ. Затем мы соберем Т-клетки и убедимся, что они могут убить зараженные вирусом клетки. Эти специфичные к EBV Т-клетки являются экспериментальным продуктом, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мы получим кровь от донора и сначала создадим линию В-клеток, называемую линией лимфобластоидных клеток или LCL, путем заражения крови лабораторным штаммом ВЭБ под названием B95. Затем мы будем использовать эту клеточную линию, инфицированную ВЭБ (обработанную радиацией, чтобы они не могли расти) в качестве клеток-стимуляторов и смешать ее с большим количеством крови. Эта стимуляция обучает Т-клетки убивать инфицированные ВЭБ клетки и приводит к росту специфической для ВЭБ линии Т-клеток. Затем мы проверим Т-клетки, чтобы убедиться, что они убивают инфицированные ВЭБ клетки, а не нормальные клетки, и заморозим их.

Т-клетки донора костного мозга размораживают и вводят внутривенно в течение 10 минут. Субъекту может быть назначена премедикация дифенгидрамином (Бенадрил) и ацетаминофеном (Тайленол). Мы давали одну дозу клеток на или после 45-го дня после трансплантации, если субъект соглашался и чувствовал себя достаточно хорошо. Если уровень ДНК EBV остается высоким или у субъекта имеется персистирующее заболевание, он может иметь право на получение до 5 дополнительных инъекций Т-клеток в исходной дозе с месячными интервалами. После того, как субъект получит Т-клетки, медсестра-исследователь или другой член исследовательской группы свяжется с ним еженедельно в течение 6 недель, а затем раз в три месяца в течение года, чтобы мы могли проверить его / ее прогресс.

Мы продолжим следить за темой в клинике ТКМ после инъекций. Чтобы узнать больше о том, как работают Т-лимфоциты, перед инфузией, через 4 часа после инфузии, через 3-4 дня после инфузии и через 1, 2 часа берут дополнительные 40 мл (около 8 чайных ложек) крови. , через 4 и 6 недель после инфузии Т-клеток, а затем через 3, 6, 9 и 12 месяцев после инфузии. Кровь должна поступать из центральной внутривенной линии и не требует дополнительных уколов иглой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

69

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  • Все пациенты, получающие ТКМ с обеднением Т-лимфоцитами от несовместимого члена семьи или неродственного донора, будут иметь право на участие в этом протоколе. Кроме того, пациенты, получающие совместимую трансплантацию братьев и сестер или T-обильную трансплантацию, могут иметь право на участие, если они подвержены высокому риску развития EBV LPD из-за основного заболевания (например, Wiskott-Aldrich или атаксия-телеангиэктазия) или имеют в анамнезе EBVLPD или другие EBV сопутствующее злокачественное новообразование.
  • Насыщение O2 > 90 % в комнатном воздухе

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

- Критерии исключения для BMT будут подробно описаны в соответствующем протоколе.

Критерии исключения во время введения ЦТЛ:

  • Пациенты с РТПХ II степени и выше.
  • Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (т. е. клиренс креатинина менее половины возрастной нормы).
  • Пациенты с тяжелым заболеванием печени (билирубин более чем в два раза выше нормы или SGOT выше нормы более чем в 3 раза).
  • Пациенты с тяжелой интеркуррентной инфекцией.
  • Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни <6 недель

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ВЭБ-специфические Т-клетки
Биологический: ВЭБ-специфические Т-клетки
Одна инъекция 2x10^7 клеток/м2 с 45-го дня после трансплантации. Если уровень ДНК ВЭБ остается повышенным выше 1000 копий/мкг или у пациента имеется персистирующее заболевание, он может получить до 5 дополнительных инъекций ЦТЛ в исходной дозе с месячными интервалами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность одной внутривенной инъекции ВМТ-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), полученных от донора ТКМ, у реципиентов ТКМ с высоким риском.
Временное ограничение: 1 год
1 год
Сравнить противовирусную и иммунологическую эффективность однократной дозы ЦТЛ по сравнению с ранее использовавшимися многократными схемами дозирования.
Временное ограничение: 1 год
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 1993 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 апреля 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 апреля 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

29 января 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2015 г.

Последняя проверка

1 января 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 6676-ETNA
  • ETNA

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться