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Verabreichung von Epstein-Barr-Virus (EBV)-spezifischen Killer-T-Lymphozyten an Patienten, die eine Spender-Marktransplantation erhalten haben (ETNA)

27. Januar 2015 aktualisiert von: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Verabreichung von EBV-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten an Empfänger von fehlgepaarten verwandten oder phänotypisch ähnlichen, nicht verwandten Spendermarktransplantaten

Patienten haben eine Art von Blutzellenkrebs oder ein anderes Blutproblem, das mit Standardbehandlungen sehr schwer zu heilen ist, und sie/er erhalten eine Knochenmarktransplantation. Wenn der Patient keinen Bruder oder keine Schwester hat, deren Knochenmark "perfekt zusammenpasst", stammt dieses Knochenmark von einem Spender, dessen Mark am besten zur Verfügung steht. Diese Person kann ein naher Verwandter oder eine nicht verwandte Person sein, deren Knochenmark am besten zu dem des Patienten "passt", und die zustimmt, Knochenmark zu spenden.

Bei normalen Menschen verursacht die Infektion mit dem Epstein-Barr (EB)-Virus eine grippeähnliche Erkrankung und bessert sich normalerweise, wenn das Immunsystem die Infektion kontrolliert. Das Virus bleibt jedoch lebenslang im Körper verborgen. Nach einer Transplantation, während das neue Immunsystem nachwächst, kann das EB-Virus herauskommen und Zellen infizieren und sie unkontrolliert wachsen lassen. Die Patienten können Fieber, geschwollene Lymphknoten und Schäden an anderen Organen wie Nieren und Lunge entwickeln. Diese Infektion wirkt wie Krebs, da die mit dem EB-Virus infizierten Zellen sehr schnell wachsen und es keine wirksame Behandlung gibt. Diese Art von Infektion tritt bei 10–30 % der Patienten auf, die ein Transplantat von einem nicht perfekten Spender erhalten, und verlief in fast allen diesen Fällen tödlich.

Diese Infektion tritt auf, weil das Immunsystem das Wachstum der Zellen nicht kontrollieren kann. Wir wollen sehen, ob wir es verhindern oder behandeln können, indem wir dem Patienten eine Art weiße Blutkörperchen, sogenannte T-Zellen, geben, die wir vom Knochenmarkspender gezüchtet haben. Diese Zellen wurden darauf trainiert, mit dem EB-Virus infizierte Zellen anzugreifen. Wir züchten diese T-Zellen aus Blut, das dem Spender zum Zeitpunkt der Knochenmarkentnahme entnommen wurde. Diese T-Zellen werden mit den mit dem EB-Virus infizierten Zellen des Spenders stimuliert, die mit Strahlung behandelt wurden, damit sie nicht wachsen können. Nach dem Mischen dieser Zellen werden wir in der Lage sein, spezielle T-Zellen des Spenders zu züchten, die mit EB-Virus infizierte Zellen angreifen können. Wir werden dann die T-Zellen sammeln und sicherstellen, dass sie die virusinfizierten Zellen abtöten können. Diese EBV-spezifischen T-Zellen sind ein Prüfprodukt, das nicht von der Food and Drug Administration zugelassen ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Wir erhalten Blut vom Spender und stellen zunächst eine B-Zelllinie her, die als lymphoblastoide Zelllinie oder LCL bezeichnet wird, indem wir das Blut mit einem Laborstamm von EBV namens B95 infizieren. Wir werden diese EBV-infizierte Zelllinie (die mit Strahlung behandelt wurde, damit sie nicht wachsen kann) als Stimulatorzellen verwenden und sie mit mehr Blut mischen. Diese Stimulation trainiert die T-Zellen, EBV-infizierte Zellen abzutöten und führt zum Wachstum einer EBV-spezifischen T-Zelllinie. Wir werden dann die T-Zellen testen, um sicherzustellen, dass sie die EBV-infizierten Zellen und nicht die normalen Zellen töten, und sie einfrieren.

Die T-Zellen des Knochenmarkspenders werden aufgetaut und über einen Zeitraum von 10 Minuten durch einen intravenösen Zugang injiziert. Das Subjekt kann mit Diphenhydramin (Benadryl) und Acetaminophen (Tylenol) vorbehandelt werden. Wir würden eine Dosis der Zellen am oder nach dem 45. Tag nach der Transplantation geben, wenn das Subjekt damit einverstanden war und es ihm gut genug ging. Wenn die EBV-DNA-Spiegel hoch bleiben oder der Proband an einer anhaltenden Krankheit leidet, kann er/sie Anspruch auf bis zu 5 zusätzliche Injektionen von T-Zellen in der ursprünglichen Dosis in monatlichen Abständen haben. Nachdem der Proband die T-Zellen erhalten hat, wird er/sie 6 Wochen lang wöchentlich von der Forschungskrankenschwester oder einem anderen Mitglied des Studienteams kontaktiert, dann ein Jahr lang alle drei Monate, damit wir seinen/ihren Fortschritt überprüfen können.

Wir werden den Probanden nach den Injektionen in der KMT-Klinik weiter verfolgen. Um mehr über die Funktionsweise der T-Zellen zu erfahren, werden zusätzliche 40 ml (etwa 8 Teelöffel) Blut vor der Infusion, 4 Stunden nach der Infusion, 3-4 Tage nach der Infusion (optional) und bei 1, 2 entnommen , 4 und 6 Wochen nach den T-Zell-Infusionen und dann 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Infusion. Das Blut sollte aus der zentralen intravenösen Leitung kommen und keine zusätzlichen Nadelstiche erfordern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

69

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  • Alle Patienten, die eine T-Zell-depletierte BMT von einem nicht übereinstimmenden Familienmitglied oder nicht verwandten Spender erhalten, sind für dieses Protokoll geeignet. Darüber hinaus können Patienten, die ein angepasstes Geschwistertransplantat oder ein T-Replete-Transplantat erhalten, in Frage kommen, wenn sie aufgrund ihrer Grunderkrankung (z. B. Wiskott-Aldrich oder Ataxia Teleangiektasie) ein hohes Risiko haben, EBV-LPD zu entwickeln, oder eine Vorgeschichte von EBVLPD oder anderem EBV haben assoziierte Malignität.
  • O2-Sättigung > 90 % an Raumluft

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

- Ausschlusskriterien für BMT werden im entsprechenden Protokoll beschrieben.

Ausschlusskriterien zum Zeitpunkt der Verabreichung CTLs:

  • Patienten mit GVHD Grad II oder höher.
  • Patienten mit schwerer Nierenerkrankung (d. h. Kreatinin-Clearance weniger als die Hälfte des Alters).
  • Patienten mit schwerer Lebererkrankung (Bilirubin größer als das Zweifache des Normalwertes oder SGOT größer als das Dreifache des Normalwertes).
  • Patienten mit einer schweren interkurrenten Infektion.
  • Patienten mit einer Lebenserwartung < 6 Wochen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EBV-spezifische T-Zellen
Eine Injektion von 2x10^7 Zellen/m2 ab Tag 45 nach der Transplantation. Wenn die EBV-DNA-Spiegel über 1000 Kopien/ug erhöht bleiben oder der Patient an einer anhaltenden Krankheit leidet, sind sie berechtigt, bis zu 5 zusätzliche CTL-Injektionen mit der ursprünglichen Dosis in monatlichen Abständen zu erhalten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheit einer intravenösen Injektion von BMT-Spender-abgeleiteten EBV-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLs) bei BMT-Empfängern mit hohem Risiko.
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Um die antivirale und immunologische Wirksamkeit einer Einzeldosis von CTLs im Vergleich zu den zuvor verwendeten Mehrfachdosis-Schemata zu vergleichen
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 1993

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. April 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. April 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. April 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

29. Januar 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Januar 2015

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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