Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podawanie swoistych limfocytów T zabójców wirusa Epsteina-Barra (EBV) pacjentom, którzy otrzymali przeszczep szpiku od dawcy (ETNA)

27 stycznia 2015 zaktualizowane przez: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Podawanie cytotoksycznych limfocytów T specyficznych dla wirusa EBV biorcom przeszczepów szpiku od niespokrewnionych dawców o niedopasowanych lub podobnych fenotypowo

Pacjenci cierpią na rodzaj raka komórek krwi lub inne problemy z krwią, które są bardzo trudne do wyleczenia za pomocą standardowych metod leczenia i otrzymają przeszczep szpiku kostnego. Jeśli pacjent nie ma brata lub siostry, których szpik jest „idealnie dopasowany”, ten szpik kostny będzie pochodził od dawcy, którego szpik jest najlepiej dopasowany. Tą osobą może być bliski krewny lub osoba niespokrewniona, której szpik kostny najlepiej „pasuje” do szpiku pacjenta i która zgadza się na oddanie szpiku.

U normalnych ludzi infekcja wirusem Epsteina-Barra (EB) powoduje chorobę grypopodobną i zwykle poprawia się, gdy układ odpornościowy kontroluje infekcję. Wirus pozostaje jednak ukryty w organizmie na całe życie. Po przeszczepie, gdy nowy układ odpornościowy odrasta, wirus EB może wydostać się i zainfekować komórki i spowodować ich wzrost w niekontrolowany sposób. U pacjentów może wystąpić gorączka, obrzęk węzłów chłonnych i uszkodzenie innych narządów, takich jak nerki i płuca. Ta infekcja działa jak rak, ponieważ komórki zakażone wirusem EB rosną bardzo szybko i nie jest znane skuteczne leczenie. Ten rodzaj infekcji występuje u 10-30% pacjentów otrzymujących przeszczep od dawcy, który nie jest idealnie dopasowany i prawie we wszystkich tych przypadkach kończy się śmiercią.

Ta infekcja występuje, ponieważ układ odpornościowy nie może kontrolować wzrostu komórek. Chcemy zobaczyć, czy możemy temu zapobiec lub leczyć, podając pacjentowi rodzaj białych krwinek zwanych limfocytami T, które wyhodowaliśmy od dawcy szpiku. Komórki te zostały przeszkolone do atakowania komórek zakażonych wirusem EB. Wyhodujemy te limfocyty T z krwi pobranej od dawcy w czasie pobierania szpiku kostnego. Te limfocyty T będą stymulowane komórkami zakażonymi wirusem EB dawcy, które zostały poddane działaniu promieniowania, aby nie mogły rosnąć. Po zmieszaniu tych komórek będziemy mogli wyhodować specjalne komórki T od dawcy, które mogą atakować komórki zakażone wirusem EB. Następnie zbierzemy limfocyty T i upewnimy się, że mogą zabić komórki zakażone wirusem. Te specyficzne limfocyty T EBV są produktem badanym niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Pobierzemy krew od dawcy i najpierw stworzymy linię komórek B zwaną linią komórek limfoblastoidalnych lub LCL poprzez zakażenie krwi laboratoryjnym szczepem EBV o nazwie B95. Następnie użyjemy tej zakażonej EBV linii komórkowej (która została poddana działaniu promieniowania, aby nie mogły rosnąć) jako komórek stymulujących i zmieszamy ją z większą ilością krwi. Ta stymulacja wytrenuje komórki T do zabijania komórek zakażonych EBV i spowoduje wzrost linii komórek T specyficznych dla EBV. Następnie przetestujemy limfocyty T, aby upewnić się, że zabijają komórki zakażone EBV, a nie normalne komórki, i zamrozimy je.

Komórki T dawcy szpiku zostaną rozmrożone i wstrzyknięte przez linię dożylną przez okres 10 minut. Osobnik może otrzymać premedykację za pomocą difenhydraminy (Benadryl) i acetaminofenu (Tylenol). Podalibyśmy jedną dawkę komórek w dniu 45 lub później po przeszczepie, jeśli pacjent wyraził zgodę i czuł się wystarczająco dobrze. Jeśli poziomy DNA wirusa EBV pozostają wysokie lub pacjent ma uporczywą chorobę, może kwalifikować się do otrzymania do 5 dodatkowych wstrzyknięć limfocytów T w pierwotnej dawce w odstępach miesięcznych. Po otrzymaniu limfocytów T pacjent będzie kontaktował się z nim przez pielęgniarkę badawczą lub innego członka zespołu badawczego co tydzień przez 6 tygodni, a następnie raz na trzy miesiące przez rok, abyśmy mogli sprawdzić jego postępy.

Będziemy nadal śledzić temat w klinice BMT po zastrzykach. Aby dowiedzieć się więcej o działaniu limfocytów T, należy pobrać dodatkowe 40 ml (około 8 łyżeczek) krwi przed infuzją, 4 godziny po infuzji, 3-4 dni po infuzji (opcjonalnie) oraz 1, 2 , 4 i 6 tygodni po infuzji komórek T, a następnie 3, 6, 9 i 12 miesięcy po infuzji. Krew powinna pochodzić z centralnej linii dożylnej i nie powinna wymagać dodatkowych nakłuć igłą.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

69

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  • Wszyscy pacjenci otrzymujący BMT zubożony w limfocyty T od niedopasowanego członka rodziny lub niespokrewnionego dawcy będą kwalifikować się do tego protokołu. Ponadto pacjenci otrzymujący przeszczep z dopasowanym rodzeństwem lub potrójny przeszczep mogą się kwalifikować, jeśli są narażeni na wysokie ryzyko rozwoju LPD EBV z powodu choroby podstawowej (np. powiązany nowotwór.
  • Nasycenie O2 > 90% w powietrzu w pomieszczeniu

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

- Kryteria wykluczenia dla BMT będą wyszczególnione w odpowiednim protokole.

Kryteria wykluczenia w momencie podania CTL:

  • Pacjenci z GVHD stopnia II lub wyższym.
  • Pacjenci z ciężką chorobą nerek (tj. klirens kreatyniny mniejszy niż połowa normy dla wieku).
  • Pacjenci z ciężkimi chorobami wątroby (stężenie bilirubiny ponad dwukrotnie większe niż norma lub SGOT większe niż 3 x norma).
  • Pacjenci z ciężkim współistniejącym zakażeniem.
  • Pacjenci z oczekiwaną długością życia <6 tygodni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki T specyficzne dla EBV
Jedno wstrzyknięcie 2x10^7 komórek/m2 z dnia 45 po przeszczepie. Jeśli poziomy EBV DNA pozostaną podwyższone powyżej 1000 kopii/ug lub pacjent ma uporczywą chorobę, będzie on uprawniony do otrzymania do 5 dodatkowych wstrzyknięć CTL w pierwotnej dawce w odstępach miesięcznych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo jednego dożylnego wstrzyknięcia cytotoksycznych limfocytów T (CTL) pochodzących od dawcy BMT u biorców BMT z grupy wysokiego ryzyka.
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Porównanie skuteczności przeciwwirusowej i immunologicznej pojedynczej dawki CTL w porównaniu z wcześniej stosowanymi schematami dawkowania wielokrotnego
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 1993

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 kwietnia 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 kwietnia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

29 stycznia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2015

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Komórki T specyficzne dla EBV

3
Subskrybuj