- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00058812
Podawanie swoistych limfocytów T zabójców wirusa Epsteina-Barra (EBV) pacjentom, którzy otrzymali przeszczep szpiku od dawcy (ETNA)
Podawanie cytotoksycznych limfocytów T specyficznych dla wirusa EBV biorcom przeszczepów szpiku od niespokrewnionych dawców o niedopasowanych lub podobnych fenotypowo
Pacjenci cierpią na rodzaj raka komórek krwi lub inne problemy z krwią, które są bardzo trudne do wyleczenia za pomocą standardowych metod leczenia i otrzymają przeszczep szpiku kostnego. Jeśli pacjent nie ma brata lub siostry, których szpik jest „idealnie dopasowany”, ten szpik kostny będzie pochodził od dawcy, którego szpik jest najlepiej dopasowany. Tą osobą może być bliski krewny lub osoba niespokrewniona, której szpik kostny najlepiej „pasuje” do szpiku pacjenta i która zgadza się na oddanie szpiku.
U normalnych ludzi infekcja wirusem Epsteina-Barra (EB) powoduje chorobę grypopodobną i zwykle poprawia się, gdy układ odpornościowy kontroluje infekcję. Wirus pozostaje jednak ukryty w organizmie na całe życie. Po przeszczepie, gdy nowy układ odpornościowy odrasta, wirus EB może wydostać się i zainfekować komórki i spowodować ich wzrost w niekontrolowany sposób. U pacjentów może wystąpić gorączka, obrzęk węzłów chłonnych i uszkodzenie innych narządów, takich jak nerki i płuca. Ta infekcja działa jak rak, ponieważ komórki zakażone wirusem EB rosną bardzo szybko i nie jest znane skuteczne leczenie. Ten rodzaj infekcji występuje u 10-30% pacjentów otrzymujących przeszczep od dawcy, który nie jest idealnie dopasowany i prawie we wszystkich tych przypadkach kończy się śmiercią.
Ta infekcja występuje, ponieważ układ odpornościowy nie może kontrolować wzrostu komórek. Chcemy zobaczyć, czy możemy temu zapobiec lub leczyć, podając pacjentowi rodzaj białych krwinek zwanych limfocytami T, które wyhodowaliśmy od dawcy szpiku. Komórki te zostały przeszkolone do atakowania komórek zakażonych wirusem EB. Wyhodujemy te limfocyty T z krwi pobranej od dawcy w czasie pobierania szpiku kostnego. Te limfocyty T będą stymulowane komórkami zakażonymi wirusem EB dawcy, które zostały poddane działaniu promieniowania, aby nie mogły rosnąć. Po zmieszaniu tych komórek będziemy mogli wyhodować specjalne komórki T od dawcy, które mogą atakować komórki zakażone wirusem EB. Następnie zbierzemy limfocyty T i upewnimy się, że mogą zabić komórki zakażone wirusem. Te specyficzne limfocyty T EBV są produktem badanym niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pobierzemy krew od dawcy i najpierw stworzymy linię komórek B zwaną linią komórek limfoblastoidalnych lub LCL poprzez zakażenie krwi laboratoryjnym szczepem EBV o nazwie B95. Następnie użyjemy tej zakażonej EBV linii komórkowej (która została poddana działaniu promieniowania, aby nie mogły rosnąć) jako komórek stymulujących i zmieszamy ją z większą ilością krwi. Ta stymulacja wytrenuje komórki T do zabijania komórek zakażonych EBV i spowoduje wzrost linii komórek T specyficznych dla EBV. Następnie przetestujemy limfocyty T, aby upewnić się, że zabijają komórki zakażone EBV, a nie normalne komórki, i zamrozimy je.
Komórki T dawcy szpiku zostaną rozmrożone i wstrzyknięte przez linię dożylną przez okres 10 minut. Osobnik może otrzymać premedykację za pomocą difenhydraminy (Benadryl) i acetaminofenu (Tylenol). Podalibyśmy jedną dawkę komórek w dniu 45 lub później po przeszczepie, jeśli pacjent wyraził zgodę i czuł się wystarczająco dobrze. Jeśli poziomy DNA wirusa EBV pozostają wysokie lub pacjent ma uporczywą chorobę, może kwalifikować się do otrzymania do 5 dodatkowych wstrzyknięć limfocytów T w pierwotnej dawce w odstępach miesięcznych. Po otrzymaniu limfocytów T pacjent będzie kontaktował się z nim przez pielęgniarkę badawczą lub innego członka zespołu badawczego co tydzień przez 6 tygodni, a następnie raz na trzy miesiące przez rok, abyśmy mogli sprawdzić jego postępy.
Będziemy nadal śledzić temat w klinice BMT po zastrzykach. Aby dowiedzieć się więcej o działaniu limfocytów T, należy pobrać dodatkowe 40 ml (około 8 łyżeczek) krwi przed infuzją, 4 godziny po infuzji, 3-4 dni po infuzji (opcjonalnie) oraz 1, 2 , 4 i 6 tygodni po infuzji komórek T, a następnie 3, 6, 9 i 12 miesięcy po infuzji. Krew powinna pochodzić z centralnej linii dożylnej i nie powinna wymagać dodatkowych nakłuć igłą.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Wszyscy pacjenci otrzymujący BMT zubożony w limfocyty T od niedopasowanego członka rodziny lub niespokrewnionego dawcy będą kwalifikować się do tego protokołu. Ponadto pacjenci otrzymujący przeszczep z dopasowanym rodzeństwem lub potrójny przeszczep mogą się kwalifikować, jeśli są narażeni na wysokie ryzyko rozwoju LPD EBV z powodu choroby podstawowej (np. powiązany nowotwór.
- Nasycenie O2 > 90% w powietrzu w pomieszczeniu
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Kryteria wykluczenia dla BMT będą wyszczególnione w odpowiednim protokole.
Kryteria wykluczenia w momencie podania CTL:
- Pacjenci z GVHD stopnia II lub wyższym.
- Pacjenci z ciężką chorobą nerek (tj. klirens kreatyniny mniejszy niż połowa normy dla wieku).
- Pacjenci z ciężkimi chorobami wątroby (stężenie bilirubiny ponad dwukrotnie większe niż norma lub SGOT większe niż 3 x norma).
- Pacjenci z ciężkim współistniejącym zakażeniem.
- Pacjenci z oczekiwaną długością życia <6 tygodni
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Komórki T specyficzne dla EBV
|
Jedno wstrzyknięcie 2x10^7 komórek/m2 z dnia 45 po przeszczepie.
Jeśli poziomy EBV DNA pozostaną podwyższone powyżej 1000 kopii/ug lub pacjent ma uporczywą chorobę, będzie on uprawniony do otrzymania do 5 dodatkowych wstrzyknięć CTL w pierwotnej dawce w odstępach miesięcznych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Bezpieczeństwo jednego dożylnego wstrzyknięcia cytotoksycznych limfocytów T (CTL) pochodzących od dawcy BMT u biorców BMT z grupy wysokiego ryzyka.
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Porównanie skuteczności przeciwwirusowej i immunologicznej pojedynczej dawki CTL w porównaniu z wcześniej stosowanymi schematami dawkowania wielokrotnego
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Cohen JI, Jaffe ES, Dale JK, Pittaluga S, Heslop HE, Rooney CM, Gottschalk S, Bollard CM, Rao VK, Marques A, Burbelo PD, Turk SP, Fulton R, Wayne AS, Little RF, Cairo MS, El-Mallawany NK, Fowler D, Sportes C, Bishop MR, Wilson W, Straus SE. Characterization and treatment of chronic active Epstein-Barr virus disease: a 28-year experience in the United States. Blood. 2011 Jun 2;117(22):5835-49. doi: 10.1182/blood-2010-11-316745. Epub 2011 Mar 31.
- Heslop HE, Slobod KS, Pule MA, Hale GA, Rousseau A, Smith CA, Bollard CM, Liu H, Wu MF, Rochester RJ, Amrolia PJ, Hurwitz JL, Brenner MK, Rooney CM. Long-term outcome of EBV-specific T-cell infusions to prevent or treat EBV-related lymphoproliferative disease in transplant recipients. Blood. 2010 Feb 4;115(5):925-35. doi: 10.1182/blood-2009-08-239186. Epub 2009 Oct 30.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 6676-ETNA
- ETNA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Komórki T specyficzne dla EBV
-
Chinese PLA General HospitalRekrutacyjnyZakażenie EBV po allogenicznym HSCTChiny
-
Chinese PLA General HospitalRekrutacyjnyInfekcja EBV | Limfohistiocytoza hemofagocytarna związana z EBVChiny
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.ZakończonyEBV Emia i EBV Dodatni PTLD po allogenicznym HSCTChiny
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWycofaneChłoniaki EBV | Nowotwory związane z EBV
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy,...ZakończonyNowotwory HER2-dodatnieStany Zjednoczone
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolGerman Research Foundation; Charite University, Berlin, Germany; Ludwig-Maximilians... i inni współpracownicyZakończonyPacjenci poddawani allogenicznemu przeszczepieniu komórek macierzystychNiemcy
-
Beijing Friendship HospitalRekrutacyjnyPrzewlekła aktywna infekcja wirusem Epsteina-Barra | Wirusowy zespół hemofagocytarnyChiny
-
Atara BiotherapeuticsZakończonyPierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane | Wtórnie postępujące stwardnienie rozsianeStany Zjednoczone, Australia, Kanada
-
Baylor College of MedicineNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH); The Methodist... i inni współpracownicyRekrutacyjnyChłoniak | Chłoniak nieziarniczy | Choroba Hodgkina | Choroba limfoproliferacyjnaStany Zjednoczone
-
Ciusss de L'Est de l'Île de MontréalRekrutacyjnyChłoniak związany z EBVKanada