- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00058812
Dar linfócitos T assassinos específicos do vírus Epstein-Barr (EBV) a pacientes que receberam enxertos de medula óssea (ETNA)
Administração de linfócitos T citotóxicos específicos de EBV a receptores de enxertos de medula de doadores não relacionados ou fenotipicamente semelhantes
Os pacientes têm um tipo de câncer de células sanguíneas ou outro problema sanguíneo que é muito difícil de curar com tratamentos padrão e ele/ela receberá um transplante de medula óssea. Se o paciente não tiver um irmão ou irmã cuja medula seja "compatível perfeitamente", essa medula óssea virá de um doador cuja medula seja a melhor compatível disponível. Essa pessoa pode ser um parente próximo ou uma pessoa não relacionada cuja medula óssea "combina" melhor com a do paciente e que concorda em doar medula.
Em pessoas normais, a infecção pelo vírus Epstein-Barr (EB) causa uma doença semelhante à gripe e geralmente melhora quando o sistema imunológico controla a infecção. O vírus, no entanto, permanece escondido no corpo por toda a vida. Após um transplante, enquanto o novo sistema imunológico está crescendo novamente, o vírus da EB pode sair e infectar as células e fazer com que elas cresçam de maneira descontrolada. Os pacientes podem desenvolver febre, gânglios linfáticos inchados e danos a outros órgãos, como rins e pulmões. Esta infecção age como um câncer porque as células infectadas com o vírus EB crescem muito rapidamente e não há tratamento eficaz conhecido. Esse tipo de infecção ocorre entre 10 a 30% dos pacientes que recebem um transplante de um doador que não é compatível e foi fatal em quase todos esses casos.
Esta infecção ocorre porque o sistema imunológico não consegue controlar o crescimento das células. Queremos ver se podemos evitar que isso aconteça ou tratá-lo dando ao paciente um tipo de glóbulo branco chamado células T que cultivamos a partir do doador de medula. Estas células foram treinadas para atacar as células infectadas pelo vírus da EB. Vamos cultivar essas células T a partir do sangue retirado do doador no momento da colheita da medula óssea. Essas células T serão estimuladas com as células infectadas pelo vírus EB do doador, que foram tratadas com radiação para que não possam crescer. Depois de misturar essas células, seremos capazes de cultivar células T especiais do doador que podem atacar as células infectadas pelo vírus da EB. Em seguida, coletaremos as células T e garantiremos que elas possam matar as células infectadas pelo vírus. Essas células T específicas de EBV são um produto experimental não aprovado pela Food and Drug Administration.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Obteremos sangue do doador e primeiro faremos uma linhagem de células B chamada linha celular linfoblastóide ou LCL, infectando o sangue com uma cepa laboratorial de EBV chamada B95. Em seguida, usaremos essa linhagem de células infectadas por EBV (que foram tratadas com radiação para que não possam crescer) como células estimuladoras e as misturaremos com mais sangue. Esta estimulação treinará as células T para matar células infectadas por EBV e resultar no crescimento de uma linhagem de células T específica para EBV. Em seguida, testaremos as células T para garantir que elas matem as células infectadas por EBV e não as células normais e as congelem.
As células T do doador de medula serão descongeladas e injetadas por via intravenosa por um período de 10 minutos. O sujeito pode ser pré-medicado com difenidramina (Benadryl) e paracetamol (Tylenol). Daríamos uma dose das células no dia 45 ou após o transplante se o sujeito concordasse e estivesse bem o suficiente. Se os níveis de DNA do EBV permanecerem altos ou o indivíduo tiver doença persistente, ele/ela pode ser elegível para receber até 5 injeções adicionais de células T na dose original em intervalos mensais. Depois que o sujeito receber as células T, ele será contatado pela enfermeira pesquisadora ou outro membro da equipe do estudo semanalmente por 6 semanas, depois uma vez a cada três meses durante um ano para que possamos verificar seu progresso.
Continuaremos a acompanhar o assunto na clínica de BMT após as injeções. Para saber mais sobre o funcionamento das células T, serão colhidos 40 ml adicionais (cerca de 8 colheres de chá) de sangue antes da infusão, 4 horas após a infusão, 3-4 dias após a infusão (opcional) e às 1, 2 , 4 e 6 semanas após as infusões de células T e, em seguida, 3, 6, 9 e 12 meses após a infusão. O sangue deve vir da linha intravenosa central e não deve exigir agulhas extras.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Todos os pacientes que recebem um TMO com depleção de células T de um membro da família incompatível ou doador não aparentado serão elegíveis para este protocolo. Além disso, os pacientes que recebem um transplante de irmão compatível ou transplante T repleto podem ser elegíveis se tiverem alto risco de desenvolver EBV LPD devido à sua doença subjacente (por exemplo, Wiskott-Aldrich ou Ataxia Telangiectasia) ou tiverem um histórico de EBVLPD ou outro EBV malignidade associada.
- Saturação de O2 > 90% em ar ambiente
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Os critérios de exclusão para BMT serão os detalhados no protocolo relevante.
Critérios de exclusão no momento da administração de CTLs:
- Pacientes com GVHD de Grau II ou superior.
- Pacientes com doença renal grave (isto é, depuração de creatinina menor que a metade do normal para a idade).
- Pacientes com doença hepática grave (bilirrubina maior que o dobro do normal, ou SGOT maior que 3x o normal).
- Pacientes com infecção intercorrente grave.
- Pacientes com expectativa de vida <6 semanas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Células T específicas de EBV
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Uma injeção de 2x10^7 células/m2 a partir do dia 45 após o transplante.
Se os níveis de DNA do EBV permanecerem elevados acima de 1.000 cópias/ug ou o paciente tiver doença persistente, ele será elegível para receber até 5 injeções adicionais de CTLs na dose original em intervalos mensais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança de uma injeção intravenosa de linfócitos T citotóxicos específicos de EBV derivados de doadores de BMT (CTLs) em receptores de BMT de alto risco.
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Comparar a eficácia antiviral e imunológica de uma única dose de CTLs em comparação com os regimes de múltiplas doses previamente empregados
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cohen JI, Jaffe ES, Dale JK, Pittaluga S, Heslop HE, Rooney CM, Gottschalk S, Bollard CM, Rao VK, Marques A, Burbelo PD, Turk SP, Fulton R, Wayne AS, Little RF, Cairo MS, El-Mallawany NK, Fowler D, Sportes C, Bishop MR, Wilson W, Straus SE. Characterization and treatment of chronic active Epstein-Barr virus disease: a 28-year experience in the United States. Blood. 2011 Jun 2;117(22):5835-49. doi: 10.1182/blood-2010-11-316745. Epub 2011 Mar 31.
- Heslop HE, Slobod KS, Pule MA, Hale GA, Rousseau A, Smith CA, Bollard CM, Liu H, Wu MF, Rochester RJ, Amrolia PJ, Hurwitz JL, Brenner MK, Rooney CM. Long-term outcome of EBV-specific T-cell infusions to prevent or treat EBV-related lymphoproliferative disease in transplant recipients. Blood. 2010 Feb 4;115(5):925-35. doi: 10.1182/blood-2009-08-239186. Epub 2009 Oct 30.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 6676-ETNA
- ETNA
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