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Dar linfócitos T assassinos específicos do vírus Epstein-Barr (EBV) a pacientes que receberam enxertos de medula óssea (ETNA)

27 de janeiro de 2015 atualizado por: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Administração de linfócitos T citotóxicos específicos de EBV a receptores de enxertos de medula de doadores não relacionados ou fenotipicamente semelhantes

Os pacientes têm um tipo de câncer de células sanguíneas ou outro problema sanguíneo que é muito difícil de curar com tratamentos padrão e ele/ela receberá um transplante de medula óssea. Se o paciente não tiver um irmão ou irmã cuja medula seja "compatível perfeitamente", essa medula óssea virá de um doador cuja medula seja a melhor compatível disponível. Essa pessoa pode ser um parente próximo ou uma pessoa não relacionada cuja medula óssea "combina" melhor com a do paciente e que concorda em doar medula.

Em pessoas normais, a infecção pelo vírus Epstein-Barr (EB) causa uma doença semelhante à gripe e geralmente melhora quando o sistema imunológico controla a infecção. O vírus, no entanto, permanece escondido no corpo por toda a vida. Após um transplante, enquanto o novo sistema imunológico está crescendo novamente, o vírus da EB pode sair e infectar as células e fazer com que elas cresçam de maneira descontrolada. Os pacientes podem desenvolver febre, gânglios linfáticos inchados e danos a outros órgãos, como rins e pulmões. Esta infecção age como um câncer porque as células infectadas com o vírus EB crescem muito rapidamente e não há tratamento eficaz conhecido. Esse tipo de infecção ocorre entre 10 a 30% dos pacientes que recebem um transplante de um doador que não é compatível e foi fatal em quase todos esses casos.

Esta infecção ocorre porque o sistema imunológico não consegue controlar o crescimento das células. Queremos ver se podemos evitar que isso aconteça ou tratá-lo dando ao paciente um tipo de glóbulo branco chamado células T que cultivamos a partir do doador de medula. Estas células foram treinadas para atacar as células infectadas pelo vírus da EB. Vamos cultivar essas células T a partir do sangue retirado do doador no momento da colheita da medula óssea. Essas células T serão estimuladas com as células infectadas pelo vírus EB do doador, que foram tratadas com radiação para que não possam crescer. Depois de misturar essas células, seremos capazes de cultivar células T especiais do doador que podem atacar as células infectadas pelo vírus da EB. Em seguida, coletaremos as células T e garantiremos que elas possam matar as células infectadas pelo vírus. Essas células T específicas de EBV são um produto experimental não aprovado pela Food and Drug Administration.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

Obteremos sangue do doador e primeiro faremos uma linhagem de células B chamada linha celular linfoblastóide ou LCL, infectando o sangue com uma cepa laboratorial de EBV chamada B95. Em seguida, usaremos essa linhagem de células infectadas por EBV (que foram tratadas com radiação para que não possam crescer) como células estimuladoras e as misturaremos com mais sangue. Esta estimulação treinará as células T para matar células infectadas por EBV e resultar no crescimento de uma linhagem de células T específica para EBV. Em seguida, testaremos as células T para garantir que elas matem as células infectadas por EBV e não as células normais e as congelem.

As células T do doador de medula serão descongeladas e injetadas por via intravenosa por um período de 10 minutos. O sujeito pode ser pré-medicado com difenidramina (Benadryl) e paracetamol (Tylenol). Daríamos uma dose das células no dia 45 ou após o transplante se o sujeito concordasse e estivesse bem o suficiente. Se os níveis de DNA do EBV permanecerem altos ou o indivíduo tiver doença persistente, ele/ela pode ser elegível para receber até 5 injeções adicionais de células T na dose original em intervalos mensais. Depois que o sujeito receber as células T, ele será contatado pela enfermeira pesquisadora ou outro membro da equipe do estudo semanalmente por 6 semanas, depois uma vez a cada três meses durante um ano para que possamos verificar seu progresso.

Continuaremos a acompanhar o assunto na clínica de BMT após as injeções. Para saber mais sobre o funcionamento das células T, serão colhidos 40 ml adicionais (cerca de 8 colheres de chá) de sangue antes da infusão, 4 horas após a infusão, 3-4 dias após a infusão (opcional) e às 1, 2 , 4 e 6 semanas após as infusões de células T e, em seguida, 3, 6, 9 e 12 meses após a infusão. O sangue deve vir da linha intravenosa central e não deve exigir agulhas extras.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

69

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  • Todos os pacientes que recebem um TMO com depleção de células T de um membro da família incompatível ou doador não aparentado serão elegíveis para este protocolo. Além disso, os pacientes que recebem um transplante de irmão compatível ou transplante T repleto podem ser elegíveis se tiverem alto risco de desenvolver EBV LPD devido à sua doença subjacente (por exemplo, Wiskott-Aldrich ou Ataxia Telangiectasia) ou tiverem um histórico de EBVLPD ou outro EBV malignidade associada.
  • Saturação de O2 > 90% em ar ambiente

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

- Os critérios de exclusão para BMT serão os detalhados no protocolo relevante.

Critérios de exclusão no momento da administração de CTLs:

  • Pacientes com GVHD de Grau II ou superior.
  • Pacientes com doença renal grave (isto é, depuração de creatinina menor que a metade do normal para a idade).
  • Pacientes com doença hepática grave (bilirrubina maior que o dobro do normal, ou SGOT maior que 3x o normal).
  • Pacientes com infecção intercorrente grave.
  • Pacientes com expectativa de vida <6 semanas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Células T específicas de EBV
Uma injeção de 2x10^7 células/m2 a partir do dia 45 após o transplante. Se os níveis de DNA do EBV permanecerem elevados acima de 1.000 cópias/ug ou o paciente tiver doença persistente, ele será elegível para receber até 5 injeções adicionais de CTLs na dose original em intervalos mensais.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Segurança de uma injeção intravenosa de linfócitos T citotóxicos específicos de EBV derivados de doadores de BMT (CTLs) em receptores de BMT de alto risco.
Prazo: 1 ano
1 ano
Comparar a eficácia antiviral e imunológica de uma única dose de CTLs em comparação com os regimes de múltiplas doses previamente empregados
Prazo: 1 ano
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 1993

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de abril de 2003

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de abril de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

15 de abril de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

29 de janeiro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de janeiro de 2015

Última verificação

1 de janeiro de 2015

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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