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기증자 골수 이식을 받은 환자에게 엡스타인-바 바이러스(EBV) 특정 킬러 T 림프구 제공 (ETNA)

2015년 1월 27일 업데이트: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

불일치 관련 또는 표현형적으로 유사한 관련 없는 공여자 골수 이식편의 수혜자에게 EBV 특정 세포독성 T 림프구 투여

환자는 표준 치료로 치료하기 매우 어려운 일종의 혈액 세포 암 또는 기타 혈액 문제가 있으며 골수 이식을 받게 됩니다. 환자에게 골수가 "완벽한 일치"인 형제나 자매가 없는 경우, 이 골수는 골수가 가장 일치하는 기증자에게서 나옵니다. 이 사람은 골수가 환자의 골수와 가장 "일치"하고 골수 기증에 동의한 가까운 친척이거나 관련이 없는 사람일 수 있습니다.

정상인의 경우 Epstein-Barr(EB) 바이러스 감염은 독감과 유사한 질병을 일으키며 일반적으로 면역 체계가 감염을 제어하면 나아집니다. 그러나 바이러스는 평생 동안 체내에 숨어 있습니다. 이식 후 새로운 면역 체계가 다시 성장하는 동안 EB 바이러스가 나와서 세포를 감염시켜 제어할 수 없는 방식으로 세포를 성장시킬 수 있습니다. 환자는 발열, 림프절 부종, 신장 및 폐와 같은 다른 장기 손상을 일으킬 수 있습니다. 이 감염은 EB 바이러스에 감염된 세포가 매우 빠르게 성장하고 알려진 효과적인 치료법이 없기 때문에 암처럼 작용합니다. 이러한 종류의 감염은 완벽하게 일치하지 않는 기증자로부터 이식을 받는 환자의 10-30% 사이에서 발생하며 거의 모든 경우에 치명적입니다.

이 감염은 면역 체계가 세포의 성장을 제어할 수 없기 때문에 발생합니다. 우리는 골수 기증자로부터 배양한 T 세포라고 하는 백혈구를 환자에게 제공하여 이를 예방하거나 치료할 수 있는지 확인하고자 합니다. 이 세포들은 EB 바이러스에 감염된 세포를 공격하도록 훈련되었습니다. 우리는 골수 수확 시 기증자로부터 채취한 혈액에서 이 T 세포를 성장시킬 것입니다. 이 T 세포는 방사선으로 처리되어 성장할 수 없도록 기증자의 EB 바이러스에 감염된 세포로 자극됩니다. 이들 세포를 함께 혼합한 후 기증자로부터 EB 바이러스 감염 세포를 공격할 수 있는 특수 T 세포를 성장시킬 수 있습니다. 그런 다음 T 세포를 수집하고 바이러스에 감염된 세포를 죽일 수 있는지 확인합니다. 이러한 EBV 특정 T 세포는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않은 연구용 제품입니다.

연구 개요

상세 설명

우리는 기증자로부터 혈액을 채취하고 B95라고 하는 EBV의 실험실 균주로 혈액을 감염시켜 림프모세포양 세포주 또는 LCL이라고 하는 B 세포주를 먼저 만듭니다. 그런 다음 이 EBV에 감염된 세포주(자랄 수 없도록 방사선으로 처리된 세포주)를 자극 세포로 사용하고 더 많은 혈액과 혼합합니다. 이 자극은 T 세포를 훈련시켜 EBV 감염 세포를 죽이고 결과적으로 EBV 특정 T 세포주의 성장을 초래합니다. 그런 다음 T 세포를 테스트하여 정상 세포가 아닌 EBV 감염 세포를 죽이고 동결하는지 확인합니다.

골수 기증자의 T 세포는 해동되어 10분 동안 정맥 주사선을 통해 주입됩니다. 대상체는 디펜히드라민(베나드릴) 및 아세트아미노펜(타이레놀)으로 전처치될 수 있습니다. 피험자가 동의하고 충분히 건강하다면 이식 후 45일 이후에 1회 용량의 세포를 투여할 것입니다. EBV DNA 수치가 높게 유지되거나 피험자가 질병이 지속되는 경우 매달 간격으로 원래 용량으로 T 세포를 최대 5회 추가 주사할 수 있습니다. 피험자가 T 세포를 투여받은 후 6주 동안 매주 연구 간호사 또는 다른 연구팀 구성원이 연락을 취한 후 1년 동안 3개월에 한 번씩 연락하여 진행 상황을 확인합니다.

주사 후 BMT 클리닉에서 피험자를 계속 추적할 것입니다. T 세포가 작동하는 방식에 대해 자세히 알아보기 위해 주입 전, 주입 후 4시간, 주입 후 3-4일(선택 사항) 및 1, 2시에 추가로 40ml(약 8티스푼)의 혈액을 채취합니다. , T 세포 주입 후 4주 및 6주, 그리고 주입 후 3, 6, 9 및 12개월. 혈액은 중앙 정맥 라인에서 나와야 하며 추가 바늘 스틱이 필요하지 않아야 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

69

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Houston Methodist Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 일치하지 않는 가족 구성원 또는 관련이 없는 기증자로부터 T 세포 고갈 BMT를 받는 모든 환자는 이 프로토콜에 적합합니다. 또한 일치하는 형제자매 이식 또는 T 충만 이식을 받는 환자는 기저 질환(예: Wiskott-Aldrich 또는 모세혈관확장성 운동실조)으로 인해 EBV LPD 발병 위험이 높거나 EBVLPD 또는 기타 EBV의 과거력이 있는 경우 자격이 될 수 있습니다. 관련 악성 종양.
  • O2 포화도 > 실내 공기에서 90%

제외 기준:

- BMT의 제외 기준은 해당 프로토콜에 자세히 설명되어 있습니다.

관리 CTL 시 제외 기준:

  • 등급 II 이상의 GVHD 환자.
  • 심각한 신장 질환이 있는 환자(즉, 나이에 비해 크레아티닌 청소율이 정상의 절반 미만).
  • 중증 간질환 환자(빌리루빈이 정상의 2배 이상 또는 SGOT가 정상의 3배 이상)
  • 중증의 병발성 감염이 있는 환자.
  • 기대 여명이 6주 미만인 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: EBV 특이적 T 세포
이식 후 45일째부터 2x10^7 세포/m2를 1회 주입합니다. EBV DNA 수치가 1000 copies/ug 이상으로 유지되거나 환자가 지속적인 질병을 앓고 있는 경우 월간 간격으로 원래 용량으로 CTL을 최대 5회 추가 주사할 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
위험이 높은 BMT 수용자에서 BMT 기증자 파생 EBV 특정 세포 독성 T 림프구(CTL)의 1회 정맥 주사의 안전성.
기간: 일년
일년
이전에 사용된 다중 용량 요법과 비교하여 단일 용량의 CTL의 항바이러스 및 면역학적 효능을 비교하기 위해
기간: 일년
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

1993년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2003년 4월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2003년 4월 14일

처음 게시됨 (추정)

2003년 4월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 1월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 1월 27일

마지막으로 확인됨

2015년 1월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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