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Somministrazione di linfociti T killer specifici del virus di Epstein-Barr (EBV) a pazienti che hanno ricevuto innesti di midollo da donatore (ETNA)

27 gennaio 2015 aggiornato da: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Somministrazione di linfociti T citotossici specifici per EBV a destinatari di innesti di midollo di donatore non correlato o fenotipicamente simile

I pazienti hanno un tipo di cancro delle cellule del sangue o un altro problema del sangue che è molto difficile da curare con trattamenti standard e riceveranno un trapianto di midollo osseo. Se il paziente non ha un fratello o una sorella il cui midollo è una "corrispondenza perfetta", questo midollo osseo proverrà da un donatore il cui midollo è la migliore corrispondenza disponibile. Questa persona può essere un parente stretto o una persona non imparentata il cui midollo osseo "corrisponde" meglio a quello del paziente e che accetta di donare midollo.

Nelle persone normali, l'infezione da virus Epstein-Barr (EB) provoca una malattia simile all'influenza e di solito migliora quando il sistema immunitario controlla l'infezione. Il virus, tuttavia, rimane nascosto nel corpo per tutta la vita. Dopo un trapianto, mentre il nuovo sistema immunitario sta ricrescendo, il virus EB può fuoriuscire e infettare le cellule e farle crescere in modo incontrollato. I pazienti possono sviluppare febbre, linfonodi ingrossati e danni ad altri organi come reni e polmoni. Questa infezione agisce come un cancro perché le cellule infette dal virus EB crescono molto rapidamente e non esiste un trattamento efficace noto. Questo tipo di infezione si verifica tra il 10 e il 30% dei pazienti che ricevono un trapianto da un donatore che non corrisponde perfettamente ed è stato fatale in quasi tutti questi casi.

Questa infezione si verifica perché il sistema immunitario non può controllare la crescita delle cellule. Vogliamo vedere se possiamo impedire che accada o trattarlo dando al paziente una specie di globuli bianchi chiamati cellule T che abbiamo fatto crescere dal donatore di midollo. Queste cellule sono state addestrate ad attaccare le cellule infettate dal virus EB. Cresceremo queste cellule T dal sangue prelevato dal donatore al momento del prelievo del midollo osseo. Queste cellule T saranno stimolate con le cellule infettate dal virus EB del donatore che sono state trattate con radiazioni in modo che non possano crescere. Dopo aver mescolato queste cellule insieme saremo in grado di far crescere speciali cellule T dal donatore che possono attaccare le cellule infettate dal virus EB. Quindi raccoglieremo le cellule T e ci assicureremo che possano uccidere le cellule infette dal virus. Queste cellule T specifiche per EBV sono un prodotto sperimentale non approvato dalla Food and Drug Administration.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

Otterremo il sangue dal donatore e creeremo prima una linea di cellule B chiamata linea cellulare linfoblastoide o LCL infettando il sangue con un ceppo di laboratorio di EBV chiamato B95. Useremo quindi questa linea cellulare infetta da EBV (che è stata trattata con radiazioni in modo che non possano crescere) come cellule stimolatrici e la mescoleremo con altro sangue. Questa stimolazione addestrerà le cellule T a uccidere le cellule infette da EBV e provocherà la crescita di una linea di cellule T specifica per EBV. Testeremo quindi le cellule T per assicurarci che uccidano le cellule infette da EBV e non le cellule normali e le congeliamo.

Le cellule T del donatore di midollo verranno scongelate e iniettate attraverso una linea endovenosa per un periodo di 10 minuti. Il soggetto può essere premedicato con difenidramina (Benadryl) e paracetamolo (Tylenol). Somministreremmo una dose di cellule il o dopo il giorno 45 successivo al trapianto se il soggetto fosse d'accordo e stesse abbastanza bene. Se i livelli di DNA di EBV rimangono elevati o il soggetto ha una malattia persistente, può essere idoneo a ricevere fino a 5 iniezioni aggiuntive di cellule T alla dose originale a intervalli mensili. Dopo che il soggetto ha ricevuto le cellule T, verrà contattato dall'infermiere ricercatore o da un altro membro del team di studio settimanalmente per 6 settimane, poi una volta ogni tre mesi per un anno in modo da poter verificare i suoi progressi.

Continueremo a seguire il soggetto nella clinica BMT dopo le iniezioni. Per saperne di più sul funzionamento delle cellule T, verranno prelevati altri 40 ml (circa 8 cucchiaini da tè) di sangue prima dell'infusione, 4 ore dopo l'infusione, 3-4 giorni dopo l'infusione (facoltativo) e a 1, 2 , 4 e 6 settimane dopo le infusioni di cellule T, e poi a 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'infusione. Il sangue dovrebbe provenire dalla linea endovenosa centrale e non dovrebbe richiedere aghi aggiuntivi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

69

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  • Tutti i pazienti che ricevono un BMT impoverito di cellule T da un membro della famiglia non corrispondente o da un donatore non imparentato saranno idonei per questo protocollo. Inoltre, i pazienti che ricevono un trapianto di fratelli compatibili o un trapianto completo di T possono essere idonei se sono ad alto rischio di sviluppare EBV LPD a causa della loro malattia sottostante (ad es. Wiskott-Aldrich o Ataxia Telangiectasia) o hanno una storia pregressa di EBVLPD o altro malignità associata.
  • Saturazione O2 > 90% in aria ambiente

CRITERI DI ESCLUSIONE:

- I criteri di esclusione per il BMT saranno specificati nel relativo protocollo.

Criteri di esclusione al momento della somministrazione dei CTL:

  • Pazienti con GVHD di Grado II o superiore.
  • Pazienti con grave malattia renale (cioè, clearance della creatinina inferiore alla metà del normale per l'età).
  • Pazienti con malattia epatica grave (bilirubina superiore al doppio del normale o SGOT superiore a 3 volte il normale).
  • Pazienti con una grave infezione intercorrente.
  • Pazienti con un'aspettativa di vita <6 settimane

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule T specifiche per EBV
Un'iniezione di 2x10^7 cellule/m2 dal giorno 45 dopo il trapianto. Se i livelli di DNA di EBV rimangono elevati al di sopra di 1000 copie/ug o il paziente ha una malattia persistente, sarà idoneo a ricevere fino a 5 iniezioni aggiuntive di CTL alla dose originale a intervalli mensili.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza di un'iniezione endovenosa di linfociti T citotossici specifici (CTL) derivati ​​da donatori di BMT in riceventi di BMT ad alto rischio.
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Confrontare l'efficacia antivirale e immunologica di una singola dose di CTL rispetto ai regimi a dose multipla precedentemente impiegati
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 1993

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 aprile 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2003

Primo Inserito (Stima)

15 aprile 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 gennaio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2015

Ultimo verificato

1 gennaio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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