- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00058812
Somministrazione di linfociti T killer specifici del virus di Epstein-Barr (EBV) a pazienti che hanno ricevuto innesti di midollo da donatore (ETNA)
Somministrazione di linfociti T citotossici specifici per EBV a destinatari di innesti di midollo di donatore non correlato o fenotipicamente simile
I pazienti hanno un tipo di cancro delle cellule del sangue o un altro problema del sangue che è molto difficile da curare con trattamenti standard e riceveranno un trapianto di midollo osseo. Se il paziente non ha un fratello o una sorella il cui midollo è una "corrispondenza perfetta", questo midollo osseo proverrà da un donatore il cui midollo è la migliore corrispondenza disponibile. Questa persona può essere un parente stretto o una persona non imparentata il cui midollo osseo "corrisponde" meglio a quello del paziente e che accetta di donare midollo.
Nelle persone normali, l'infezione da virus Epstein-Barr (EB) provoca una malattia simile all'influenza e di solito migliora quando il sistema immunitario controlla l'infezione. Il virus, tuttavia, rimane nascosto nel corpo per tutta la vita. Dopo un trapianto, mentre il nuovo sistema immunitario sta ricrescendo, il virus EB può fuoriuscire e infettare le cellule e farle crescere in modo incontrollato. I pazienti possono sviluppare febbre, linfonodi ingrossati e danni ad altri organi come reni e polmoni. Questa infezione agisce come un cancro perché le cellule infette dal virus EB crescono molto rapidamente e non esiste un trattamento efficace noto. Questo tipo di infezione si verifica tra il 10 e il 30% dei pazienti che ricevono un trapianto da un donatore che non corrisponde perfettamente ed è stato fatale in quasi tutti questi casi.
Questa infezione si verifica perché il sistema immunitario non può controllare la crescita delle cellule. Vogliamo vedere se possiamo impedire che accada o trattarlo dando al paziente una specie di globuli bianchi chiamati cellule T che abbiamo fatto crescere dal donatore di midollo. Queste cellule sono state addestrate ad attaccare le cellule infettate dal virus EB. Cresceremo queste cellule T dal sangue prelevato dal donatore al momento del prelievo del midollo osseo. Queste cellule T saranno stimolate con le cellule infettate dal virus EB del donatore che sono state trattate con radiazioni in modo che non possano crescere. Dopo aver mescolato queste cellule insieme saremo in grado di far crescere speciali cellule T dal donatore che possono attaccare le cellule infettate dal virus EB. Quindi raccoglieremo le cellule T e ci assicureremo che possano uccidere le cellule infette dal virus. Queste cellule T specifiche per EBV sono un prodotto sperimentale non approvato dalla Food and Drug Administration.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Otterremo il sangue dal donatore e creeremo prima una linea di cellule B chiamata linea cellulare linfoblastoide o LCL infettando il sangue con un ceppo di laboratorio di EBV chiamato B95. Useremo quindi questa linea cellulare infetta da EBV (che è stata trattata con radiazioni in modo che non possano crescere) come cellule stimolatrici e la mescoleremo con altro sangue. Questa stimolazione addestrerà le cellule T a uccidere le cellule infette da EBV e provocherà la crescita di una linea di cellule T specifica per EBV. Testeremo quindi le cellule T per assicurarci che uccidano le cellule infette da EBV e non le cellule normali e le congeliamo.
Le cellule T del donatore di midollo verranno scongelate e iniettate attraverso una linea endovenosa per un periodo di 10 minuti. Il soggetto può essere premedicato con difenidramina (Benadryl) e paracetamolo (Tylenol). Somministreremmo una dose di cellule il o dopo il giorno 45 successivo al trapianto se il soggetto fosse d'accordo e stesse abbastanza bene. Se i livelli di DNA di EBV rimangono elevati o il soggetto ha una malattia persistente, può essere idoneo a ricevere fino a 5 iniezioni aggiuntive di cellule T alla dose originale a intervalli mensili. Dopo che il soggetto ha ricevuto le cellule T, verrà contattato dall'infermiere ricercatore o da un altro membro del team di studio settimanalmente per 6 settimane, poi una volta ogni tre mesi per un anno in modo da poter verificare i suoi progressi.
Continueremo a seguire il soggetto nella clinica BMT dopo le iniezioni. Per saperne di più sul funzionamento delle cellule T, verranno prelevati altri 40 ml (circa 8 cucchiaini da tè) di sangue prima dell'infusione, 4 ore dopo l'infusione, 3-4 giorni dopo l'infusione (facoltativo) e a 1, 2 , 4 e 6 settimane dopo le infusioni di cellule T, e poi a 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'infusione. Il sangue dovrebbe provenire dalla linea endovenosa centrale e non dovrebbe richiedere aghi aggiuntivi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Tutti i pazienti che ricevono un BMT impoverito di cellule T da un membro della famiglia non corrispondente o da un donatore non imparentato saranno idonei per questo protocollo. Inoltre, i pazienti che ricevono un trapianto di fratelli compatibili o un trapianto completo di T possono essere idonei se sono ad alto rischio di sviluppare EBV LPD a causa della loro malattia sottostante (ad es. Wiskott-Aldrich o Ataxia Telangiectasia) o hanno una storia pregressa di EBVLPD o altro malignità associata.
- Saturazione O2 > 90% in aria ambiente
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- I criteri di esclusione per il BMT saranno specificati nel relativo protocollo.
Criteri di esclusione al momento della somministrazione dei CTL:
- Pazienti con GVHD di Grado II o superiore.
- Pazienti con grave malattia renale (cioè, clearance della creatinina inferiore alla metà del normale per l'età).
- Pazienti con malattia epatica grave (bilirubina superiore al doppio del normale o SGOT superiore a 3 volte il normale).
- Pazienti con una grave infezione intercorrente.
- Pazienti con un'aspettativa di vita <6 settimane
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Cellule T specifiche per EBV
|
Un'iniezione di 2x10^7 cellule/m2 dal giorno 45 dopo il trapianto.
Se i livelli di DNA di EBV rimangono elevati al di sopra di 1000 copie/ug o il paziente ha una malattia persistente, sarà idoneo a ricevere fino a 5 iniezioni aggiuntive di CTL alla dose originale a intervalli mensili.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Sicurezza di un'iniezione endovenosa di linfociti T citotossici specifici (CTL) derivati da donatori di BMT in riceventi di BMT ad alto rischio.
Lasso di tempo: 1 anno
|
1 anno
|
|
Confrontare l'efficacia antivirale e immunologica di una singola dose di CTL rispetto ai regimi a dose multipla precedentemente impiegati
Lasso di tempo: 1 anno
|
1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Cohen JI, Jaffe ES, Dale JK, Pittaluga S, Heslop HE, Rooney CM, Gottschalk S, Bollard CM, Rao VK, Marques A, Burbelo PD, Turk SP, Fulton R, Wayne AS, Little RF, Cairo MS, El-Mallawany NK, Fowler D, Sportes C, Bishop MR, Wilson W, Straus SE. Characterization and treatment of chronic active Epstein-Barr virus disease: a 28-year experience in the United States. Blood. 2011 Jun 2;117(22):5835-49. doi: 10.1182/blood-2010-11-316745. Epub 2011 Mar 31.
- Heslop HE, Slobod KS, Pule MA, Hale GA, Rousseau A, Smith CA, Bollard CM, Liu H, Wu MF, Rochester RJ, Amrolia PJ, Hurwitz JL, Brenner MK, Rooney CM. Long-term outcome of EBV-specific T-cell infusions to prevent or treat EBV-related lymphoproliferative disease in transplant recipients. Blood. 2010 Feb 4;115(5):925-35. doi: 10.1182/blood-2009-08-239186. Epub 2009 Oct 30.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 6676-ETNA
- ETNA
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .