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Administration de lymphocytes T tueurs spécifiques du virus d'Epstein-Barr (EBV) à des patients ayant subi une greffe de moelle osseuse (ETNA)

27 janvier 2015 mis à jour par: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Administration de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à l'EBV à des receveurs de greffes de moelle osseuse de donneurs non appariés ou phénotypiquement similaires

Les patients ont un type de cancer des cellules sanguines ou un autre problème sanguin qui est très difficile à guérir avec des traitements standard et ils recevront une greffe de moelle osseuse. Si le patient n'a pas de frère ou de sœur dont la moelle est « parfaitement compatible », cette moelle osseuse proviendra d'un donneur dont la moelle est la meilleure compatibilité disponible. Cette personne peut être un parent proche ou une personne non apparentée dont la moelle osseuse correspond le mieux à celle du patient et qui accepte de donner de la moelle.

Chez les personnes normales, l'infection par le virus Epstein-Barr (EB) provoque une maladie pseudo-grippale et s'améliore généralement lorsque le système immunitaire contrôle l'infection. Le virus, cependant, reste caché dans le corps à vie. Après une greffe, alors que le nouveau système immunitaire se reconstitue, le virus EB peut sortir et infecter les cellules et provoquer leur croissance de manière incontrôlée. Les patients peuvent développer de la fièvre, des ganglions lymphatiques enflés et des dommages à d'autres organes tels que les reins et les poumons. Cette infection agit comme un cancer car les cellules infectées par le virus EB se développent très rapidement et il n'existe aucun traitement efficace connu. Ce type d'infection surviendra entre 10 et 30 % des patients recevant une greffe d'un donneur qui n'est pas parfaitement compatible et a été fatal dans presque tous ces cas.

Cette infection survient parce que le système immunitaire ne peut pas contrôler la croissance des cellules. Nous voulons voir si nous pouvons l'empêcher de se produire ou le traiter en donnant au patient une sorte de globules blancs appelés lymphocytes T que nous avons cultivés à partir du donneur de moelle. Ces cellules ont été entraînées à attaquer les cellules infectées par le virus EB. Nous cultiverons ces lymphocytes T à partir de sang prélevé sur le donneur au moment de la récolte de moelle osseuse. Ces cellules T seront stimulées avec les cellules infectées par le virus EB du donneur qui ont été traitées avec des radiations afin qu'elles ne puissent pas se développer. Après avoir mélangé ces cellules ensemble, nous pourrons faire pousser des cellules T spéciales du donneur qui peuvent attaquer les cellules infectées par le virus EB. Nous collecterons ensuite les cellules T et nous nous assurerons qu'elles peuvent tuer les cellules infectées par le virus. Ces lymphocytes T spécifiques à l'EBV sont un produit expérimental non approuvé par la Food and Drug Administration.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

Nous obtiendrons du sang du donneur et fabriquerons d'abord une lignée de cellules B appelée lignée de cellules lymphoblastoïdes ou LCL en infectant le sang avec une souche de laboratoire d'EBV appelée B95. Nous utiliserons ensuite cette lignée cellulaire infectée par l'EBV (qui a été traitée par rayonnement pour qu'elle ne puisse pas se développer) comme cellules stimulatrices et la mélangerons avec plus de sang. Cette stimulation entraînera les lymphocytes T à tuer les cellules infectées par l'EBV et entraînera la croissance d'une lignée de lymphocytes T spécifiques à l'EBV. Nous allons ensuite tester les cellules T pour nous assurer qu'elles tuent les cellules infectées par l'EBV et non les cellules normales et les congeler.

Les lymphocytes T du donneur de moelle seront décongelés et injectés par voie intraveineuse pendant une période de 10 minutes. Le sujet peut être prémédiqué avec de la diphenhydramine (Benadryl) et de l'acétaminophène (Tylenol). Nous donnerions une dose de cellules le jour 45 suivant la greffe ou après si le sujet était d'accord et allait assez bien. Si les niveaux d'ADN d'EBV restent élevés ou si le sujet a une maladie persistante, il peut être éligible pour recevoir jusqu'à 5 injections supplémentaires de lymphocytes T à la dose initiale à des intervalles mensuels. Après que le sujet ait reçu les lymphocytes T, il sera contacté par l'infirmière de recherche ou un autre membre de l'équipe d'étude chaque semaine pendant 6 semaines, puis une fois tous les trois mois pendant un an afin que nous puissions vérifier ses progrès.

Nous continuerons à suivre le sujet à la clinique BMT après les injections. Pour en savoir plus sur le fonctionnement des lymphocytes T, 40 ml supplémentaires (environ 8 cuillerées à thé) de sang seront prélevés avant la perfusion, 4 heures après la perfusion, 3 à 4 jours après la perfusion (facultatif) et à 1, 2 , 4 et 6 semaines après les perfusions de lymphocytes T, puis à 3, 6, 9 et 12 mois après la perfusion. Le sang doit provenir de la ligne intraveineuse centrale et ne doit pas nécessiter de piqûres d'aiguille supplémentaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

69

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Tous les patients recevant une BMT appauvrie en lymphocytes T d'un membre de la famille ou d'un donneur non apparenté seront éligibles pour ce protocole. De plus, les patients recevant une greffe de fratrie appariée ou une greffe T complète peuvent être éligibles s'ils présentent un risque élevé de développer une LPD à EBV en raison de leur maladie sous-jacente (par exemple Wiskott-Aldrich ou Ataxie Télangiectasie) ou s'ils ont des antécédents d'EBVLPD ou d'autre EBV malignité associée.
  • Saturation O2 > 90% sur air ambiant

CRITÈRE D'EXCLUSION:

- Les critères d'exclusion pour le BMT seront tels que détaillés dans le protocole pertinent.

Critères d'exclusion au moment de l'administration CTL :

  • Patients atteints de GVHD de grade II ou supérieur.
  • Patients atteints d'insuffisance rénale grave (c.-à-d. clairance de la créatinine inférieure à la moitié de la normale pour l'âge).
  • Patients atteints d'une maladie hépatique sévère (bilirubine supérieure à deux fois la normale, ou SGOT supérieur à 3 x la normale).
  • Patients avec une infection intercurrente sévère.
  • Patients avec une espérance de vie <6 semaines

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules T spécifiques à l'EBV
Une injection de 2x10^7 cellules/m2 à partir du jour 45 après la greffe. Si les niveaux d'ADN d'EBV restent élevés au-dessus de 1000 copies/ug ou si le patient a une maladie persistante, il pourra recevoir jusqu'à 5 injections supplémentaires de CTL à la dose initiale à intervalles mensuels.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Sécurité d'une injection intraveineuse de lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques à l'EBV provenant d'un donneur de BMT chez les receveurs de BMT à haut risque.
Délai: 1 an
1 an
Comparer l'efficacité antivirale et immunologique d'une dose unique de CTL par rapport aux schémas posologiques à doses multiples précédemment utilisés
Délai: 1 an
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 1993

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2003

Première publication (Estimation)

15 avril 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

29 janvier 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2015

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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