Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gi Epstein-Barr Virus (EBV) spesifikke Killer T-lymfocytter til pasienter som har fått donormarvtransplantasjoner (ETNA)

27. januar 2015 oppdatert av: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Administrering av EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter til mottakere av mismatchede-relaterte eller fenotypisk lignende urelaterte donormargtransplantater

Pasienter har en type blodcellekreft eller andre blodproblemer som er svært vanskelig å kurere med standardbehandlinger, og han/hun vil få en benmargstransplantasjon. Hvis pasienten ikke har en bror eller søster hvis marg er en "perfekt match", vil denne benmargen komme fra en donor hvis marg er den beste matchen som finnes. Denne personen kan være en nær slektning eller en ubeslektet person hvis benmarg "matcher" best pasientens, og som godtar å donere marg.

Hos vanlige mennesker forårsaker Epstein-Barr (EB) virusinfeksjon en influensalignende sykdom og blir vanligvis bedre når immunsystemet kontrollerer infeksjonen. Viruset forblir imidlertid skjult i kroppen for livet. Etter en transplantasjon, mens det nye immunsystemet vokser tilbake, kan EB-viruset komme ut og infisere celler og få dem til å vokse på en ukontrollert måte. Pasienter kan utvikle feber, hovne lymfeknuter og skade på andre organer som nyrer og lunger. Denne infeksjonen virker som en kreft fordi cellene infisert med EB-virus vokser veldig raskt og det er ingen kjent effektiv behandling. Denne typen infeksjon vil forekomme hos mellom 10-30 % av pasientene som får en transplantasjon fra en donor som ikke passer perfekt, og har vært dødelig i nesten alle disse tilfellene.

Denne infeksjonen oppstår fordi immunsystemet ikke kan kontrollere veksten av cellene. Vi ønsker å se om vi kan forhindre at det skjer eller behandle det ved å gi pasienten en slags hvit blodcelle kalt T-celler som vi har dyrket fra margdonoren. Disse cellene har blitt opplært til å angripe EB-virusinfiserte celler. Vi vil dyrke disse T-cellene fra blod tatt fra giveren på tidspunktet for benmargshøsting. Disse T-cellene vil bli stimulert med donorens EB-virusinfiserte celler som har blitt behandlet med stråling slik at de ikke kan vokse. Etter å ha blandet disse cellene sammen vil vi kunne dyrke spesielle T-celler fra giveren som kan angripe EB-virusinfiserte celler. Vi vil da samle T-cellene og sørge for at de kan drepe de virusinfiserte cellene. Disse EBV-spesifikke T-cellene er et undersøkelsesprodukt som ikke er godkjent av Food and Drug Administration.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vi vil hente blod fra giveren og vil først lage en B-cellelinje kalt en lymfoblastoid cellelinje eller LCL ved å infisere blodet med en laboratoriestamme av EBV kalt B95. Vi vil da bruke denne EBV-infiserte cellelinjen (som har blitt behandlet med stråling slik at de ikke kan vokse) som stimulatorceller og blande den med mer blod. Denne stimuleringen vil trene T-cellene til å drepe EBV-infiserte celler og resultere i vekst av en EBV-spesifikk T-cellelinje. Vi vil deretter teste T-cellene for å sikre at de dreper de EBV-infiserte cellene og ikke de normale cellene og fryser dem.

Margdonorens T-celler vil bli tint og injisert gjennom en intravenøs linje i en periode på 10 minutter. Personen kan være premedisinert med difenhydramin (Benadryl) og acetaminophen (Tylenol). Vi ville gitt én dose av cellene på eller etter dag 45 etter transplantasjon hvis forsøkspersonen var enig og var bra nok. Hvis EBV-DNA-nivåene forblir høye eller personen har vedvarende sykdom, kan han/hun være kvalifisert til å motta opptil 5 ekstra injeksjoner av T-celler i den opprinnelige dosen med månedlige intervaller. Etter at forsøkspersonen har mottatt T-cellene, vil han/hun bli kontaktet av forskningssykepleieren eller et annet medlem av studieteamet ukentlig i 6 uker, deretter en gang hver tredje måned i et år slik at vi kan sjekke fremgangen hans/hennes.

Vi vil fortsette å følge faget i BMT-klinikken etter injeksjonene. For å lære mer om måten T-cellene fungerer på, tas ytterligere 40 ml (ca. 8 teskjeer) blod før infusjonen, 4 timer etter infusjonen, 3-4 dager etter infusjonen (valgfritt) og 1, 2 , 4 og 6 uker etter T-celleinfusjonen, og deretter 3, 6, 9 og 12 måneder etter infusjonen. Blodet skal komme fra den sentrale intravenøse ledningen, og bør ikke kreve ekstra nålestikk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  • Alle pasienter som mottar en T-celle-utarmet BMT fra et familiemedlem som ikke samsvarer eller ikke-relatert donor, vil være kvalifisert for denne protokollen. I tillegg kan pasienter som mottar en matchet søskentransplantasjon eller T-replet transplantasjon være kvalifisert hvis de har høy risiko for å utvikle EBV LPD på grunn av sin underliggende sykdom (f.eks. Wiskott-Aldrich eller Ataxia Telangiectasia) eller har en tidligere historie med EBVLPD eller annen EBV assosiert malignitet.
  • O2-metning > 90 % på romluft

UTSLUTTELSESKRITERIER:

- Eksklusjonskriterier for BMT vil være som beskrevet i den aktuelle protokollen.

Ekskluderingskriterier på tidspunktet for administrering CTL-er:

  • Pasienter med GVHD av grad II eller høyere.
  • Pasienter med alvorlig nyresykdom (dvs. kreatininclearance mindre enn halvparten normal for alder).
  • Pasienter med alvorlig leversykdom (bilirubin større enn to ganger normal, eller SGOT større enn 3 x normal).
  • Pasienter med en alvorlig interkurrent infeksjon.
  • Pasienter med forventet levealder <6 uker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EBV-spesifikke T-celler
Biologisk: EBV-spesifikke T-celler
Én injeksjon av 2x10^7 celler/m2 fra dag 45 etter transplantasjon. Hvis EBV-DNA-nivået forblir forhøyet over 1000 kopier/ug eller pasienten har vedvarende sykdom, vil de være kvalifisert til å motta opptil 5 ekstra injeksjoner av CTL-er i den opprinnelige dosen med månedlige intervaller.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet ved én intravenøs injeksjon av BMT-donoravledede EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) hos BMT-mottakere med høy risiko.
Tidsramme: 1 år
1 år
For å sammenligne den antivirale og immunologiske effekten av en enkelt dose CTL sammenlignet med de multiple doseregimene som tidligere ble brukt
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 1993

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. april 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2003

Først lagt ut (Anslag)

15. april 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

29. januar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2015

Sist bekreftet

1. januar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 6676-ETNA
  • ETNA

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere