- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00058812
Epstein-Barr-virus (EBV) specifieke killer-T-lymfocyten toedienen aan patiënten die een donormergtransplantaat hebben gehad (ETNA)
Toediening van EBV-specifieke cytotoxische T-lymfocyten aan ontvangers van mismatch-gerelateerde of fenotypisch vergelijkbare niet-gerelateerde donormergtransplantaten
Patiënten hebben een type bloedcelkanker of een ander bloedprobleem dat zeer moeilijk te genezen is met standaardbehandelingen en zij/hij zal een beenmergtransplantatie ondergaan. Als de patiënt geen broer of zus heeft wiens beenmerg een "perfecte match" is, zal dit beenmerg afkomstig zijn van een donor wiens beenmerg de beste beschikbare match is. Deze persoon kan een naast familielid zijn of een niet-verwante persoon wiens beenmerg het beste "overeenkomt" met dat van de patiënt, en die ermee instemt om beenmerg te doneren.
Bij normale mensen veroorzaakt de infectie met het Epstein-Barr (EB)-virus een griepachtige ziekte en wordt meestal beter wanneer het immuunsysteem de infectie onder controle houdt. Het virus blijft echter levenslang verborgen in het lichaam. Na een transplantatie, terwijl het nieuwe immuunsysteem teruggroeit, kan het EB-virus naar buiten komen en cellen infecteren en ongecontroleerd laten groeien. Patiënten kunnen koorts, gezwollen lymfeklieren en schade aan andere organen zoals nieren en longen ontwikkelen. Deze infectie werkt als kanker omdat de met het EB-virus geïnfecteerde cellen zeer snel groeien en er geen effectieve behandeling bekend is. Dit soort infectie komt voor bij 10-30% van de patiënten die een transplantatie krijgen van een donor die niet perfect bij elkaar past, en is in bijna al deze gevallen fataal geweest.
Deze infectie treedt op omdat het immuunsysteem de groei van de cellen niet kan controleren. We willen zien of we het kunnen voorkomen of behandelen door de patiënt een soort witte bloedcel te geven, T-cellen genaamd, die we hebben gekweekt uit de beenmergdonor. Deze cellen zijn getraind om met EB-virus geïnfecteerde cellen aan te vallen. We zullen deze T-cellen kweken uit bloed dat bij de beenmergoogst van de donor is afgenomen. Deze T-cellen worden gestimuleerd met de met EB-virus geïnfecteerde cellen van de donor die zijn behandeld met straling zodat ze niet kunnen groeien. Nadat we deze cellen met elkaar hebben gemengd, kunnen we speciale T-cellen van de donor laten groeien die met EB-virus geïnfecteerde cellen kunnen aanvallen. We verzamelen dan de T-cellen en zorgen ervoor dat ze de met virus geïnfecteerde cellen kunnen doden. Deze EBV-specifieke T-cellen zijn een onderzoeksproduct dat niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
We halen bloed van de donor en maken eerst een B-cellijn, een lymfoblastoïde cellijn of LCL, door het bloed te infecteren met een laboratoriumstam van EBV genaamd B95. Deze met EBV geïnfecteerde cellijn (die bestraald is zodat ze niet kunnen groeien) gaan we dan gebruiken als stimulatorcellen en mengen met meer bloed. Deze stimulatie zal de T-cellen trainen om met EBV geïnfecteerde cellen te doden en resulteren in de groei van een EBV-specifieke T-cellijn. We zullen dan de T-cellen testen om er zeker van te zijn dat ze de EBV-geïnfecteerde cellen doden en niet de normale cellen en ze bevriezen.
De T-cellen van de mergdonor worden ontdooid en gedurende 10 minuten via een intraveneuze lijn geïnjecteerd. De patiënt kan premedicatie krijgen met difenhydramine (Benadryl) en paracetamol (Tylenol). We zouden één dosis van de cellen geven op of na dag 45 na de transplantatie als de proefpersoon ermee instemde en goed genoeg was. Als de EBV-DNA-niveaus hoog blijven of als de patiënt aanhoudende ziekte heeft, kan hij/zij in aanmerking komen voor maximaal 5 extra injecties met T-cellen in de oorspronkelijke dosis met maandelijkse tussenpozen. Nadat de proefpersoon de T-cellen heeft ontvangen, wordt hij/zij wekelijks gecontacteerd door de onderzoeksverpleegkundige of een ander lid van het onderzoeksteam gedurende 6 weken, daarna eens in de drie maanden gedurende een jaar, zodat we zijn/haar vorderingen kunnen controleren.
Na de injecties blijven we de proefpersoon volgen in de BMT-kliniek. Om meer te weten te komen over de manier waarop de T-cellen werken, wordt er 40 ml (ongeveer 8 theelepels) extra bloed afgenomen vóór de infusie, 4 uur na de infusie, 3-4 dagen na de infusie (optioneel) en op 1, 2 4 en 6 weken na de T-celinfusies en vervolgens 3, 6, 9 en 12 maanden na de infusie. Het bloed moet uit de centrale intraveneuze lijn komen en er zijn geen extra naaldprikken nodig.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Alle patiënten die een BMT met T-celdepletie krijgen van een niet-overeenkomend familielid of niet-verwante donor komen in aanmerking voor dit protocol. Bovendien kunnen patiënten die een gematchte broer of zus-transplantatie of T-replete-transplantatie ondergaan, in aanmerking komen als ze een hoog risico lopen om EBV LPD te ontwikkelen vanwege hun onderliggende ziekte (bijv. Wiskott-Aldrich of Ataxia Telangiectasia) of een voorgeschiedenis hebben van EBVLPD of een andere EBV bijbehorende maligniteit.
- O2-verzadiging > 90% op kamerlucht
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Uitsluitingscriteria voor BMT zijn zoals beschreven in het relevante protocol.
Uitsluitingscriteria op het moment van toediening CTL's:
- Patiënten met GVHD van graad II of hoger.
- Patiënten met ernstige nierziekte (d.w.z. creatinineklaring minder dan de helft normaal voor leeftijd).
- Patiënten met een ernstige leveraandoening (bilirubine meer dan tweemaal normaal, of SGOT meer dan 3 x normaal).
- Patiënten met een ernstige bijkomende infectie.
- Patiënten met een levensverwachting <6 weken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EBV-specifieke T-cellen
|
Eén injectie van 2x10^7 cellen/m2 vanaf dag 45 na transplantatie.
Als de EBV-DNA-spiegel verhoogd blijft tot boven de 1000 kopieën/ug of als de patiënt aanhoudende ziekte heeft, komt hij in aanmerking voor maximaal 5 extra injecties met CTL's in de oorspronkelijke dosis met maandelijkse tussenpozen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veiligheid van één intraveneuze injectie van BMT-donor-afgeleide EBV-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) bij BMT-ontvangers met een hoog risico.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Om de antivirale en immunologische werkzaamheid van een enkele dosis CTL's te vergelijken met de eerder gebruikte regimes met meerdere doses
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cohen JI, Jaffe ES, Dale JK, Pittaluga S, Heslop HE, Rooney CM, Gottschalk S, Bollard CM, Rao VK, Marques A, Burbelo PD, Turk SP, Fulton R, Wayne AS, Little RF, Cairo MS, El-Mallawany NK, Fowler D, Sportes C, Bishop MR, Wilson W, Straus SE. Characterization and treatment of chronic active Epstein-Barr virus disease: a 28-year experience in the United States. Blood. 2011 Jun 2;117(22):5835-49. doi: 10.1182/blood-2010-11-316745. Epub 2011 Mar 31.
- Heslop HE, Slobod KS, Pule MA, Hale GA, Rousseau A, Smith CA, Bollard CM, Liu H, Wu MF, Rochester RJ, Amrolia PJ, Hurwitz JL, Brenner MK, Rooney CM. Long-term outcome of EBV-specific T-cell infusions to prevent or treat EBV-related lymphoproliferative disease in transplant recipients. Blood. 2010 Feb 4;115(5):925-35. doi: 10.1182/blood-2009-08-239186. Epub 2009 Oct 30.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 6676-ETNA
- ETNA
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .