Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ge Epstein-Barr Virus (EBV) specifika Killer T-lymfocyter till patienter som har fått donatormärgstransplantat (ETNA)

27 januari 2015 uppdaterad av: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Administrering av EBV-specifika cytotoxiska T-lymfocyter till mottagare av felaktigt relaterade eller fenotypiskt liknande icke-relaterade donatormärgstransplantat

Patienter har en typ av blodcellscancer eller andra blodproblem som är mycket svåra att bota med standardbehandlingar och han/hon kommer att få en benmärgstransplantation. Om patienten inte har en bror eller syster vars märg är en "perfekt matchning", kommer denna benmärg från en donator vars märg är den bästa matchningen som finns. Denna person kan vara en nära släkting eller en obesläktad person vars benmärg bäst "matchar" patientens, och som går med på att donera märg.

Hos normala människor orsakar Epstein-Barr-virusinfektionen (EB) en influensaliknande sjukdom och blir vanligtvis bättre när immunsystemet kontrollerar infektionen. Viruset förblir dock gömt i kroppen livet ut. Efter en transplantation, medan det nya immunförsvaret växer tillbaka, kan EB-viruset komma ut och infektera celler och få dem att växa på ett okontrollerat sätt. Patienter kan utveckla feber, svullna lymfkörtlar och skador på andra organ som njurar och lungor. Denna infektion fungerar som en cancer eftersom cellerna infekterade med EB-virus växer mycket snabbt och det finns ingen känd effektiv behandling. Denna typ av infektion kommer att inträffa hos mellan 10-30 % av patienterna som får en transplantation från en donator som inte är en perfekt matchning, och har varit dödlig i nästan alla dessa fall.

Denna infektion uppstår eftersom immunsystemet inte kan kontrollera tillväxten av cellerna. Vi vill se om vi kan förhindra att det händer eller behandla det genom att ge patienten en sorts vita blodkroppar som kallas T-celler som vi har odlat från märgdonatorn. Dessa celler har tränats för att attackera EB-virusinfekterade celler. Vi kommer att odla dessa T-celler från blod som tagits från givaren vid tidpunkten för benmärgsskörd. Dessa T-celler kommer att stimuleras med donatorns EB-virusinfekterade celler som har behandlats med strålning så att de inte kan växa. Efter att ha blandat dessa celler tillsammans kommer vi att kunna odla speciella T-celler från givaren som kan attackera EB-virusinfekterade celler. Vi kommer sedan att samla in T-cellerna och se till att de kan döda de virusinfekterade cellerna. Dessa EBV-specifika T-celler är en undersökningsprodukt som inte godkänts av Food and Drug Administration.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vi kommer att få blod från givaren och kommer först att göra en B-cellinje som kallas en lymfoblastoid cellinje eller LCL genom att infektera blodet med en laboratoriestam av EBV som kallas B95. Vi kommer sedan att använda denna EBV-infekterade cellinje (som har strålbehandlats så att de inte kan växa) som stimulatorceller och blanda den med mer blod. Denna stimulering kommer att träna T-cellerna att döda EBV-infekterade celler och resultera i tillväxten av en EBV-specifik T-cellinje. Vi kommer sedan att testa T-cellerna för att säkerställa att de dödar de EBV-infekterade cellerna och inte de normala cellerna och fryser dem.

Märgdonatorns T-celler kommer att tinas och injiceras genom en intravenös linje under en period av 10 minuter. Patienten kan premedicineras med difenhydramin (Benadryl) och acetaminofen (Tylenol). Vi skulle ge en dos av cellerna på eller efter dag 45 efter transplantation om försökspersonen samtyckte och var tillräckligt bra. Om EBV-DNA-nivåerna förblir höga eller patienten har en ihållande sjukdom, kan han/hon vara berättigad att få upp till 5 ytterligare injektioner av T-celler i den ursprungliga dosen med månadsintervall. Efter att försökspersonen har fått T-cellerna kommer han/hon att kontaktas av forskningssjuksköterskan eller annan medlem i studieteamet varje vecka i 6 veckor, sedan en gång var tredje månad under ett år så att vi kan kontrollera hans/hennes framsteg.

Vi kommer att fortsätta följa ämnet på BMT-mottagningen efter injektionerna. För att lära dig mer om hur T-cellerna fungerar, tas ytterligare 40 ml (cirka 8 teskedar) blod före infusionen, 4 timmar efter infusionen, 3-4 dagar efter infusionen (valfritt) och vid 1, 2 4 och 6 veckor efter T-cellsinfusionerna och sedan 3, 6, 9 och 12 månader efter infusionen. Blodet ska komma från den centrala intravenösa ledningen och ska inte kräva extra nålstick.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

69

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

  • Alla patienter som får en T-cellsutarmad BMT från en felaktig familjemedlem eller obesläktad givare kommer att vara berättigade till detta protokoll. Dessutom kan patienter som får en matchad syskontransplantation eller T-fylld transplantation vara berättigade om de löper hög risk att utveckla EBV LPD på grund av sin underliggande sjukdom (t.ex. Wiskott-Aldrich eller Ataxia Telangiectasia) eller har en tidigare historia av EBVLPD eller annan EBV associerad malignitet.
  • O2-mättnad > 90 % på rumsluft

EXKLUSIONS KRITERIER:

- Uteslutningskriterier för BMT kommer att anges i det relevanta protokollet.

Uteslutningskriterier vid tidpunkten för administrering CTL:er:

  • Patienter med GVHD av grad II eller högre.
  • Patienter med allvarlig njursjukdom (d.v.s. kreatininclearance mindre än hälften normalt för ålder).
  • Patienter med allvarlig leversjukdom (bilirubin mer än två gånger normalt, eller SGOT större än 3 gånger normalt).
  • Patienter med en allvarlig interkurrent infektion.
  • Patienter med förväntad livslängd <6 veckor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: EBV-specifika T-celler
Biologisk: EBV-specifika T-celler
En injektion av 2x10^7 celler/m2 från dag 45 efter transplantation. Om EBV-DNA-nivåerna förblir förhöjda över 1000 kopior/ug eller om patienten har en ihållande sjukdom kommer de att vara berättigade att få upp till 5 ytterligare injektioner av CTL i den ursprungliga dosen med månadsintervall.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhet för en intravenös injektion av BMT-donatorhärledda EBV-specifika cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) hos BMT-mottagare med hög risk.
Tidsram: 1 år
1 år
Att jämföra den antivirala och immunologiska effekten av en enstaka dos av CTL jämfört med de multipla dosregimerna som tidigare använts
Tidsram: 1 år
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbetspartners

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 1993

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 april 2003

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2003

Första postat (Uppskatta)

15 april 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

29 januari 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2015

Senast verifierad

1 januari 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 6676-ETNA
  • ETNA

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Epstein-Barr-virusinfektioner

Kliniska prövningar på EBV-specifika T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera