重度の先天性貧血患者に対する骨髄移植の結果の改善

• 包含基準:

受信者：

以下のいずれかの疾患カテゴリを満たす必要があります。

特定の疾患:

-不可逆的な終末器官の損傷（A、B、C、D、またはE）またはヒドロキシ尿素によって改善されない潜在的に可逆的な合併症（F）を有することによって定義される、疾患関連の罹患率または死亡率のリスクが高い鎌状赤血球症の患者：

A. 脳 MRI で脳梗塞を伴う臨床的に重要な神経学的イベントとして定義される脳卒中

また

異常な経頭蓋ドップラー検査 (200m/s 以上);

また

B. 鎌状赤血球腎症または腎炎症候群またはクレアチニンクリアランスが 60mL/min/1.73m 未満であると一致する正常および腎生検の上限の 1.5 倍以上のクレアチニンレベルによって定義される鎌状赤血球関連腎機能不全(2) 16 歳以下の患者、または 50mL/min 未満の患者 16 歳以上の患者、または腹膜透析または血液透析を必要とする患者

また

-年齢は5歳以下で、正常な血清クレアチニンの上限は0.8mg / dlです

-年齢は5歳以上または10歳以下で、正常な血清クレアチニンの上限は1.0mg / dlです

年齢が10歳以上15歳以下 正常血清クレアチニンの上限1.2mg/dl

-正常な血清クレアチニンの上限が1.3mg / dlの15歳以上の年齢

C. 血管閉塞性クリーゼから少なくとも 3 週間後の 18 歳以上の患者における 2.5m/s 以上の三尖弁逆流ジェット速度 (TRV)、または

D. 海綿体および海綿体を含む 4 時間以上持続する勃起の少なくとも 2 つのエピソードとして定義される再発性三体性プラピズム、または

E. 18 歳以上の患者のベースラインで 100mcg/L を超えるフェリチンまたは 0.4 mg/dL を超える直接ビリルビンとして定義される鎌状肝障害;また

F. 以下の合併症のいずれか:

1. 血管閉塞性危機:

   • -ヒドロキシ尿素の対象となる 過去1年間に少なくとも3回の入院
   • HSCTの対象 ヒドロキシ尿素の最大耐用量を使用している間、年に1回以上入院

2. 急性胸部症候群 (ACS):

   • -ヒドロキシ尿素の対象：3歳以上で2回の以前のACSで、喘息の適切な治療を受けている
   • HSCT に適格: ヒドロキシウレア使用中のすべての ACS*

3. 2つ以上の関節の骨壊死：

   • ヒドロキシ尿素の対象: カルノフスキー スコア 50 ～ 60 で生活の質に大きな影響を与える
   • HSCT に適格: 総ヘモグロビンの増加が 1g/dL 未満、または胎児ヘモグロビンの増加がベースラインレベルの 2.5 倍未満のヒドロキシ尿素*

4. 赤血球同種免疫：

   • ヒドロキシ尿素に適格：輸血依存

   • HSCT に適格: ヒドロキシ尿素使用中の総ヘモグロビン増加量が htan 1 g/dL 未満*

     • 最大耐量のヒドロキシ尿素

   グレード2または3の鉄過剰症を有するベータサラセミアの患者。以下の2つ以上の存在によって決定される:

   • 肝生検による門脈線維症
   • 不適切なキレート歴（最初の輸血から18ヶ月以内に開始され、毎週少なくとも5日間8〜10時間皮下投与されたデスフェロキサミンによるキレートの適切なコンプライアンスを維持できないこととして定義される）
   • 肋軟骨縁から2cmを超える肝腫大

   非疾患特異的:

   • 4歳以上
   • 6/6 HLAが一致した家族のドナーが利用可能
   • -インフォームドコンセント、未成年者から得た同意を理解し、喜んで署名する能力
   • 陰性血清β-HCG
   • 16歳未満の小児患者は、骨髄破壊的骨髄移植を辞退しなければなりません

   ドナー：

   -ドナーは、適切かつ適格であると見なされ、臨床評価ごとに寄付する意思があり、さらに研究のために献血し、神経心理学的検査を受けることをいとわない。 ドナーは、別の NHLBI プロトコルに基づく臨床献金の適格性と適合性を決定するために、既存の標準的な NIH ポリシーと手順に従って評価されます。 この研究への参加はすべてのドナーに提供されますが、ドナーが幹細胞の提供を行う必要はないため、すべてのドナーがこの研究に登録するとは限らないことに注意してください。

   除外基準:

   受信者:

   （以下に該当する方は対象外となります）

   ECOGパフォーマンスステータスが3以上、またはランスキーパフォーマンスステータスが40未満。

   一酸化炭素 (DLCO) の拡散容量は 35% 未満と予測されています。 (ヘモグロビンと肺胞容積を補正)

   ベースラインの酸素飽和度または 85% 未満または PaOa2 が 70 未満

   左心室駆出率：ECHOで推定35%未満。

   年齢の正常上限の5倍を超えるトランスアミナーゼ

   -制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染の証拠（現在薬を服用しており、臨床症状の進行） コンディショニングレジメンを開始する前の1か月以内

   -PBSC移植からの生存と相容れない主要な予想される病気または臓器不全。

   妊娠中または授乳中

   メジャー ABO ミスマッチ

   ドナー：

   なし