改善严重先天性贫血患者骨髓移植的效果

• 纳入标准：

收件人：

必须满足以下一种疾病类别：

疾病特异性：

患有疾病相关发病率或死亡率的镰状细胞病患者具有不可逆的终末器官损伤（A、B、C、D 或 E）或羟基脲无法改善的潜在可逆并发症（F）：

A. 中风定义为临床上显着的神经系统事件，伴有脑 MRI 梗死

或者

经颅多普勒检查异常（≥200m/s）；

或者

B. 由肌酐水平大于或等于正常上限的 1.5 倍定义的镰状细胞相关肾功能不全，并且肾活检符合镰状细胞肾病或肾炎综合征或肌酐清除率低于 60mL/min/1.73m(2) 对于小于或等于 16 岁的患者或小于 50mL/min 对于大于或等于 16 岁的患者或需要腹膜或血液透析

或者

年龄≤5岁且正常血肌酐上限为0.8mg/dl

年龄大于5岁或小于或等于10岁且血清肌酐正常值上限为1.0mg/dl

年龄大于10岁小于等于15岁血清肌酐正常值上限1.2mg/dl

年龄大于 15 岁且正常血清肌酐上限为 1.3mg/dl

C. 大于或等于 18 岁的患者在血管闭塞危象后至少 3 周后三尖瓣反流射流速度 (TRV) 大于或等于 2.5m/s，或

D. 复发性三体性早泄定义为至少两次持续大于或等于 4 小时的勃起，涉及阴茎海绵体和海绵体，或

E. 镰状肝病定义为大于或等于 18 岁的患者基线时铁蛋白大于 100mcg/L 或直接胆红素大于 0.4mg/dL；或者

F. 下列任何一种并发症：

1. 血管闭塞危机：

   • 有资格在去年至少 3 次入院接受羟基脲
   • 有资格进行 HSCT 接受最大耐受剂量的羟基脲时，每年入院次数超过 1 次

2. 急性胸部综合症 (ACS)：

   • 有资格使用羟基脲：2 次既往 ACS 且年龄大于 3 岁且已接受充分的哮喘治疗
   • 有资格进行 HSCT：使用羟基脲时的任何 ACS*

3. 2个或更多关节的骨坏死：

   • 有资格使用羟基脲：并通过 Karnofsky 评分 50-60 显着影响他们的生活质量
   • 有资格进行 HSCT：以及羟基脲*，其中总血红蛋白增加低于 1g/dL 或胎儿血红蛋白增加低于基线水平的 2.5 倍

4. 红细胞同种免疫：

   • 有资格使用羟基脲：输血依赖

   • 符合 HSCT 条件：使用羟基脲时总血红蛋白增加少于 htan 1 g/dL*

     • 最大耐受剂量的羟基脲

   患有 2 级或 3 级铁过载的 β-地中海贫血患者，由以下 2 项或更多项确定：

   • 肝活检门脉纤维化
   • 不充分的螯合史（定义为在第一次输血后 18 个月内开始并每周至少 5 天皮下注射去铁胺 8-10 小时，未能保持足够的螯合依从性）
   • 肋软骨缘以下大于 2 cm 的肝肿大

   非疾病特异性：

   • 年龄大于或等于 4 岁
   • 提供 6/6 HLA 匹配的家庭供体
   • 能够理解并愿意签署知情同意书，获得未成年人的同意
   • 血清 β-HCG 阴性
   • 16岁以下小儿患者必须谢绝清髓性骨髓移植

   捐赠者：

   捐献者被认为合适且符合条件，并愿意根据临床评估捐献，他们还愿意献血用于研究并接受神经心理学测试。 捐赠者将根据现有的标准 NIH 政策和程序进行评估，以确定根据单独的 NHLBI 协议确定临床捐赠的资格和适用性。 请注意，所有捐赠者都可以参与这项研究，但捐赠者不需要捐赠干细胞，因此可能并非所有捐赠者都会参加这项研究。

   排除标准：

   接受者：

   （以下任何一项将排除受试者参与）

   ECOG 性能状态 3 或以上或 Lansky 性能状态小于 40。

   一氧化碳扩散能力 (DLCO) 低于预测值的 35%。 （校正血红蛋白和肺泡容积）

   基线氧饱和度或小于 85% 或 PaOa2 小于 70

   左心室射血分数：ECHO 估计小于 35%。

   转氨酶大于该年龄正常上限的 5 倍

   在开始预处理方案前一个月内有不受控制的细菌、病毒或真菌感染的证据（目前正在服用药物和临床症状进展）

   与 PBSC 移植存活不相容的主要预期疾病或器官衰竭。

   怀孕或哺乳期

   主要 ABO 不匹配

   捐赠者：

   没有任何