Améliorer les résultats de la greffe de moelle osseuse pour les patients atteints d'anémie congénitale sévère

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

DESTINATAIRES :

Doit remplir une catégorie de maladie ci-dessous :

SPÉCIFIQUE À LA MALADIE :

Patients atteints de drépanocytose à haut risque de morbidité ou de mortalité liée à la maladie, définis par des lésions irréversibles des organes cibles (A, B, C, D ou E) ou des complications potentiellement réversibles non améliorées par l'hydroxyurée (F) :

A. AVC défini comme un événement neurologique cliniquement significatif accompagné d'un infarctus à l'IRM cérébrale

OU

un examen Doppler trans-crânien anormal (supérieur ou égal à 200m/s) ;

OU

B. Insuffisance rénale drépanocytaire définie par un taux de créatinine supérieur ou égal à 1,5 fois la limite supérieure de la normale et une biopsie rénale compatible avec une néphropathie drépanocytaire OU un syndrome néphritique OU une clairance de la créatinine inférieure à 60 mL/min/1,73 m(2) pour les patients âgés de moins ou égal à 16 ans ou moins de 50 ml/min pour les patients âgés de plus ou égal à 16 ans OU nécessitant une péritonéale ou une hémodialyse

OU

L'âge est inférieur ou égal à 5 ​​ans avec la limite supérieure de la créatinine sérique normale de 0,8 mg/dl

L'âge est supérieur à 5 ans ou inférieur ou égal à 10 ans avec la limite supérieure de la créatinine sérique normale de 1,0 mg / dl

L'âge est supérieur à 10 ans et inférieur ou égal à 15 ans la limite supérieure de la créatinine sérique normale 1,2 mg/dl

Âge supérieur à 15 ans avec la limite supérieure de la créatinine sérique normale de 1,3 mg/dl

C. Vitesse du jet de régurgitation tricuspide (TRV) supérieure ou égale à 2,5 m/s chez les patients âgés de plus de 18 ans au moins 3 semaines après une crise vaso-occlusive, OU

D. Praipisme tricorporel récurrent défini comme au moins deux épisodes d'une érection d'une durée supérieure ou égale à 4 heures impliquant les corps caverneux et le corps spongieux, OU

E. Hépatopathie falciforme définie comme SOIT une ferritine supérieure à 100 mcg/L OU une bilirubine directe supérieure à 0,4 mg/dL au départ chez les patients âgés de plus de 18 ans ; OU

F. L'une des complications ci-dessous :

1. Crise vaso-occlusive :

   • Admissible à l'hydroxyurée au moins 3 hospitalisations au cours de la dernière année
   • Admissible à la GCSH Plus d'une hospitalisation par an sous dose maximale tolérée d'hydroxyurée

2. Syndrome thoracique aigu (SCA) :

   • Admissible à l'hydroxyurée : 2 ACS antérieurs alors que l'enfant était âgé de plus de 3 ans et qu'il était adéquatement traité pour l'asthme
   • Éligible à la HSCT : tout SCA sous hydroxyurée*

3. Ostéonécrose de 2 articulations ou plus :

   • Éligible à l'hydroxyurée : Et affectant significativement leur qualité de vie par le score de Karnofsky 50-60
   • Éligible pour HSCT : et sous hydroxyurée* lorsque l'hémoglobine totale augmente de moins de 1 g/dL ou que l'hémoglobine fœtale augmente de moins de 2,5 fois le niveau de référence

4. Allo-immunisation des globules rouges :

   • Admissible à l'hydroxyurée : Transfusion dépendant

   • Éligible pour HSCT : l'hémoglobine totale augmente de moins de 1 g/dL sous hydroxyurée*

     • hydroxyurée à la dose maximale tolérée

   Patients atteints de bêta-thalassémie qui présentent une surcharge en fer de grade 2 ou 3, déterminée par la présence d'au moins 2 des éléments suivants :

   • fibrose portale par biopsie hépatique
   • antécédents de chélation inadéquats (définis comme l'incapacité à maintenir une observance adéquate de la chélation avec la desferoxamine initiée dans les 18 mois suivant la première transfusion et administrée par voie sous-cutanée pendant 8 à 10 heures au moins 5 jours par semaine)
   • Hépatomégalie supérieure à 2 cm sous la marge costochondrale

   NON SPÉCIFIQUE À LA MALADIE :

   • Âges supérieurs ou égaux à 4 ans
   • Donneur familial compatible HLA 6/6 disponible
   • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé, consentement obtenu de mineurs
   • Bêta-HCG sérique négatif
   • Les patients pédiatriques de moins de 16 ans doivent refuser la greffe de moelle osseuse myéloablative

   DONNEUR:

   Donneur jugé apte et éligible, et disposé à donner selon les évaluations cliniques, qui est en outre disposé à donner du sang pour la recherche et à subir un test neuropsychologique. Les donneurs seront évalués conformément aux politiques et procédures standard existantes des NIH pour déterminer l'éligibilité et l'aptitude au don clinique dans le cadre d'un protocole distinct du NHLBI. Notez que la participation à cette étude est offerte à tous les donneurs, mais n'est pas obligatoire pour qu'un donneur fasse un don de cellules souches, il est donc possible que tous les donneurs ne s'inscrivent pas à cette étude.

   CRITÈRE D'EXCLUSION:

   DESTINATAIRE:

   (L'un des éléments suivants exclurait le sujet de la participation)

   Statut de performance ECOG de 3 ou plus ou statut de performance Lansky inférieur à 40.

   Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) inférieure à 35% prévue. (corrigé de l'hémoglobine et du volume alvéolaire)

   Saturation initiale en oxygène ou inférieure à 85 % ou PaOa2 inférieure à 70

   Fraction d'éjection ventriculaire gauche : inférieure à 35 % estimée par ECHO.

   Transaminases supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge

   Preuve d'infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (prise actuelle de médicaments et progression des symptômes cliniques) dans le mois précédant le début du régime de conditionnement

   Maladie majeure anticipée ou défaillance d'organe incompatible avec la survie à la suite d'une greffe de PBSC.

   Enceinte ou allaitante

   Décalage ABO majeur

   DONNEUR:

   Aucun