Mejora de los resultados del trasplante de médula ósea para pacientes con anemias congénitas graves

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

DESTINATARIOS:

Debe cumplir con una categoría de enfermedad de las siguientes:

ENFERMEDAD ESPECÍFICA:

Pacientes con enfermedad de células falciformes con alto riesgo de morbilidad o mortalidad relacionada con la enfermedad, definida por tener daños irreversibles en órganos diana (A, B, C, D o E) o complicaciones potencialmente reversibles que no mejoran con hidroxiurea (F):

A. Accidente cerebrovascular definido como un evento neurológico clínicamente significativo que se acompaña de un infarto en la resonancia magnética cerebral

O

un examen Doppler transcraneal anormal (mayor o igual a 200 m/s);

O

B. Insuficiencia renal relacionada con células falciformes definida por un nivel de creatinina mayor o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal y biopsia renal compatible con nefropatía de células falciformes O síndrome nefrítico O aclaramiento de creatinina inferior a 60 ml/min/1,73 m(2) para pacientes menores de 16 años o menores de 50 ml/min para pacientes mayores de 16 años o que requieren diálisis peritoneal o hemodiálisis

O

La edad es menor o igual a 5 años de edad con el límite superior de creatinina sérica normal de 0,8 mg/dl

La edad es mayor de 5 años o menor o igual a 10 años de edad con el límite superior de creatinina sérica normal de 1,0 mg/dl

La edad es mayor de 10 años y menor o igual a 15 años de edad el límite superior de creatinina sérica normal 1,2 mg/dl

Edad mayor de 15 años con límite superior de creatinina sérica normal 1,3 mg/dl

C. Velocidad del chorro regurgitante tricuspídeo (TRV) mayor o igual a 2,5 m/s en pacientes mayores o iguales a 18 años de edad al menos 3 semanas después de una crisis vasooclusiva, O

D. Praipismo tricorporal recurrente definido como al menos dos episodios de una erección con una duración mayor o igual a 4 horas que involucre los cuerpos cavernosos y el cuerpo esponjoso, O

E. Hepatopatía falciforme definida como FERRITINA superior a 100 mcg/L O bilirrubina directa superior a 0,4 mg/dL al inicio en pacientes mayores o iguales a 18 años de edad; O

F. Cualquiera de las siguientes complicaciones:

1. Crisis vaso-oclusiva:

   • Elegible para hidroxiurea al menos 3 ingresos hospitalarios en el último año
   • Elegible para HSCT Más de 1 hospitalización por año mientras recibe la dosis máxima tolerada de hidroxiurea

2. Síndrome torácico agudo (SCA):

   • Elegible para hidroxiurea: 2 SCA previos mayores de 3 años de edad y tratados adecuadamente para el asma
   • Elegible para HSCT: cualquier ACS mientras toma hidroxiurea*

3. Osteonecrosis de 2 o más articulaciones:

   • Elegible para hidroxiurea: Y que afecta significativamente su calidad de vida según la puntuación de Karnofsky 50-60
   • Elegible para HSCT: Y en hidroxiurea* donde la hemoglobina total aumenta menos de 1 g/dL o la hemoglobina fetal aumenta menos de 2,5 veces el nivel inicial

4. Aloinmunización de glóbulos rojos:

   • Elegible para hidroxiurea: dependiente de transfusiones

   • Elegible para HSCT: La hemoglobina total aumenta menos de 1 g/dL mientras toma hidroxiurea*

     • hidroxiurea a la dosis máxima tolerada

   Pacientes con talasemia beta que tienen sobrecarga de hierro de grado 2 o 3, determinada por la presencia de 2 o más de los siguientes:

   • fibrosis portal por biopsia hepática
   • historial de quelación inadecuado (definido como el fracaso para mantener un cumplimiento adecuado con la quelación con desferoxamina iniciada dentro de los 18 meses posteriores a la primera transfusión y administrada por vía subcutánea durante 8-10 horas al menos 5 días a la semana)
   • Hepatomegalia de más de 2 cm por debajo del margen costocondral

   NO ESPECÍFICO DE LA ENFERMEDAD:

   • Edad mayor o igual a 4 años
   • 6/6 donante familiar HLA compatible disponible
   • Capacidad de comprensión y disposición a firmar un consentimiento informado, asentimiento obtenido de menores
   • Beta-HCG en suero negativo
   • Los pacientes pediátricos menores de 16 años deben rechazar el trasplante mieloablativo de médula ósea

   DONANTE:

   Donante considerado apto y elegible, y dispuesto a donar según evaluaciones clínicas, que además esté dispuesto a donar sangre para investigación y someterse a una prueba neuropsicológica. Los donantes serán evaluados de acuerdo con las Políticas y Procedimientos Estándar NIH existentes para determinar la elegibilidad y la idoneidad para la donación clínica bajo un protocolo NHLBI separado. Tenga en cuenta que la participación en este estudio se ofrece a todos los donantes, pero no se requiere que un donante haga una donación de células madre, por lo que es posible que no todos los donantes se inscriban en este estudio.

   CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

   RECIPIENTE:

   (Cualquiera de los siguientes excluiría al sujeto de participar)

   Estado funcional ECOG de 3 o más o estado funcional Lansky de menos de 40.

   Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) inferior al 35 % previsto. (corregido por hemoglobina y volumen alveolar)

   Saturación de oxígeno basal o inferior al 85 % o PaOa2 inferior a 70

   Fracción de eyección del ventrículo izquierdo: inferior al 35% estimada por ECHO.

   Transaminasas superiores a 5 veces el límite superior de lo normal para la edad

   Evidencia de infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (actualmente tomando medicamentos y progresión de los síntomas clínicos) dentro de un mes antes de comenzar el régimen de acondicionamiento

   Enfermedad importante anticipada o insuficiencia orgánica incompatible con la supervivencia del trasplante de PBSC.

   Embarazada o lactando

   Mayor desajuste ABO

   DONANTE:

   Ninguna