Poprawa wyników przeszczepiania szpiku kostnego u pacjentów z ciężką wrodzoną niedokrwistością

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

ODBIORCY:

Musi spełniać jedną z poniższych kategorii chorób:

SPECYFICZNE CHOROBY:

Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową z wysokim ryzykiem zachorowalności lub śmiertelności związanej z chorobą, zdefiniowaną jako nieodwracalne końcowe uszkodzenie narządów (A, B, C, D lub E) lub potencjalnie odwracalne powikłanie, którego nie złagodzi hydroksymocznik (F):

A. Udar zdefiniowany jako klinicznie istotne zdarzenie neurologiczne, któremu towarzyszy zawał mózgu w obrazie MRI mózgu

LUB

nieprawidłowe przezczaszkowe badanie Dopplera (większe lub równe 200m/s);

LUB

B. Sierpowatokrwinkowa niewydolność nerek zdefiniowana przez poziom kreatyniny równy lub większy niż 1,5-krotność górnej granicy normy i biopsję nerki odpowiadającą nefropatii sierpowatokrwinkowej LUB zespołowi nerczycowemu LUB klirensowi kreatyniny mniejszemu niż 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów w wieku poniżej 16 lat lub poniżej 50 ml/min dla pacjentów w wieku powyżej lub równym 16 lat LUB wymagających dializy otrzewnowej lub hemodializy

LUB

Wiek jest mniejszy lub równy 5 lat z górną granicą normy kreatyniny w surowicy 0,8 mg / dl

Wiek jest większy niż 5 lat lub mniejszy lub równy 10 lat z górną granicą prawidłowego stężenia kreatyniny w surowicy 1,0 mg/dl

Wiek powyżej 10 lat i mniej niż 15 lat górna granica normy kreatyniny w surowicy 1,2 mg/dl

Wiek powyżej 15 lat z górną granicą normy kreatyniny w surowicy 1,3 mg/dl

C. Prędkość strumienia zwrotnego zastawki trójdzielnej (TRV) większa lub równa 2,5 m/s u pacjentów w wieku co najmniej 18 lat, co najmniej 3 tygodnie po przełomie naczyniowo-okluzyjnym LUB

D. Nawracający trójcielesny praipizm zdefiniowany jako co najmniej dwa epizody wzwodu trwające co najmniej 4 godziny, obejmujące ciała jamiste i ciała gąbczaste, LUB

E. Hepatopatia sierpowata zdefiniowana jako stężenie ferrytyny powyżej 100 µg/l LUB stężenie bilirubiny bezpośredniej powyżej 0,4 mg/dl na początku badania u pacjentów w wieku co najmniej 18 lat; LUB

F. Którakolwiek z poniższych komplikacji:

1. Kryzys naczyniowo-okluzyjny:

   • Kwalifikujący się do podawania hydroksymocznika co najmniej 3 razy w szpitalu w ciągu ostatniego roku
   • Kwalifikujący się do HSCT Więcej niż 1 hospitalizacja rocznie podczas przyjmowania maksymalnej tolerowanej dawki hydroksymocznika

2. Zespół ostrej klatki piersiowej (ACS):

   • Kwalifikujący się do leczenia hydroksymocznikiem: 2 wcześniejsze OZW w wieku powyżej 3 lat i odpowiednio leczone na astmę
   • Kwalifikujący się do HSCT: każdy OZW podczas stosowania hydroksymocznika*

3. Martwica kości 2 lub więcej stawów:

   • Kwalifikujący się do hydroksymocznika: I znacząco wpływający na jakość ich życia według wyniku Karnofsky'ego 50-60
   • Kwalifikuje się do HSCT: I na hydroksymoczniku*, gdy wzrost całkowitej hemoglobiny jest mniejszy niż 1 g/dl lub wzrost hemoglobiny płodowej jest mniejszy niż 2,5 raza w stosunku do poziomu wyjściowego

4. Alloimmunizacja krwinkami czerwonymi:

   • Kwalifikujący się do hydroksymocznika: Zależny od transfuzji

   • Kwalifikujący się do HSCT: Wzrost hemoglobiny całkowitej o mniej niż 1 g/dl podczas przyjmowania hydroksymocznika*

     • hydroksymocznika w maksymalnej tolerowanej dawce

   Pacjenci z beta-talasemią, u których występuje przeciążenie żelazem stopnia 2 lub 3, określone na podstawie obecności 2 lub więcej z następujących kryteriów:

   • zwłóknienie wrotne przez biopsję wątroby
   • nieodpowiednia historia chelatacji (zdefiniowana jako brak odpowiedniego przestrzegania chelatacji z desferoksaminą rozpoczętej w ciągu 18 miesięcy od pierwszej transfuzji i podawanej podskórnie przez 8-10 godzin co najmniej 5 dni w tygodniu)
   • Hepatomegalia większa niż 2 cm poniżej brzegu żebrowo-chrzęstnego

   NIE SPECYFICZNE DLA CHORÓB:

   • Wiek większy lub równy 4 latom
   • Dostępny dawca z rodziny 6/6 HLA
   • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania świadomej zgody, zgody uzyskanej od nieletnich
   • Ujemny wynik beta-HCG w surowicy
   • Pacjenci pediatryczni w wieku poniżej 16 lat muszą odmówić mieloablacyjnego przeszczepu szpiku kostnego

   DAWCA:

   Dawcy uznani za odpowiednich i kwalifikujących się oraz chętnych do oddania zgodnie z ocenami klinicznymi, którzy dodatkowo są chętni do oddania krwi do badań i poddania się testowi neuropsychologicznemu. Dawcy będą oceniani zgodnie z istniejącymi standardowymi zasadami i procedurami NIH w celu określenia uprawnień i przydatności do dawstwa klinicznego zgodnie z odrębnym protokołem NHLBI. Należy pamiętać, że udział w tym badaniu jest oferowany wszystkim dawcom, ale nie jest wymagany od dawcy do oddania komórek macierzystych, więc możliwe jest, że nie wszyscy dawcy zapiszą się do tego badania.

   KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

   ODBIORCA:

   (Każdy z poniższych wyklucza podmiot z udziału)

   Stan sprawności ECOG 3 lub wyższy lub stan sprawności Lansky'ego poniżej 40.

   Przewidywana zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) poniżej 35%. (skorygowany o hemoglobinę i objętość pęcherzyków płucnych)

   Wyjściowe nasycenie tlenem lub mniej niż 85 % lub PaOa2 mniej niż 70

   Frakcja wyrzutowa lewej komory: mniej niż 35% oszacowana przez ECHO.

   Transaminazy większe niż 5 razy górna granica normy dla wieku

   Dowody niekontrolowanych infekcji bakteryjnych, wirusowych lub grzybiczych (obecnie przyjmowane leki i postęp objawów klinicznych) w ciągu jednego miesiąca przed rozpoczęciem schematu kondycjonującego

   Poważna przewidywana choroba lub niewydolność narządu nie dająca się pogodzić z przeżyciem po przeszczepie PBSC.

   Ciąża lub karmienie piersią

   Poważne niedopasowanie ABO

   DAWCA:

   Nic