Verbetering van de resultaten van beenmergtransplantatie voor patiënten met ernstige aangeboren anemie

• INSLUITINGSCRITERIA:

ONTVANGERS:

Moet voldoen aan een van onderstaande ziektecategorieën:

ZIEKTE SPECIFIEK:

Patiënten met sikkelcelziekte met een hoog risico op ziektegerelateerde morbiditeit of mortaliteit, gedefinieerd door onomkeerbare eindorgaanschade (A, B, C, D of E) of mogelijk omkeerbare complicatie(s) die niet worden verbeterd door hydroxyurea (F):

A. Beroerte gedefinieerd als een klinisch significante neurologische gebeurtenis die gepaard gaat met een infarct op cerebrale MRI

OF

een abnormaal transcraniaal Doppler-onderzoek (groter dan of gelijk aan 200 m/s);

OF

B. Sikkelcelgerelateerde nierinsufficiëntie gedefinieerd door een creatininespiegel hoger dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal en nierbiopsie consistent met sikkelcelnefropathie OF nefritisch syndroom OF creatinineklaring minder dan 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten jonger dan of gelijk aan 16 jaar of minder dan 50 ml/min voor patiënten ouder dan of gelijk aan 16 jaar OF die peritoneale of hemodialyse nodig hebben

OF

Leeftijd is jonger dan of gelijk aan 5 jaar met een bovengrens van normaal serumcreatinine 0,8 mg/dl

Leeftijd is ouder dan 5 jaar of jonger dan of gelijk aan 10 jaar met een bovengrens van normaal serumcreatinine 1,0 mg/dl

Leeftijd is ouder dan 10 jaar en jonger dan of gelijk aan 15 jaar de bovengrens van normaal serumcreatinine 1,2 mg/dl

Leeftijd ouder dan 15 jaar met een bovengrens van normaal serumcreatinine 1,3 mg/dl

C. Tricuspid regurgitant jet velocity (TRV) groter dan of gelijk aan 2,5 m/s bij patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar ten minste 3 weken na een vaso-occlusieve crisis, OF

D. Recidiverend tricorporaal praipisme gedefinieerd als ten minste twee episoden van een erectie van meer dan of gelijk aan 4 uur waarbij de corpora cavernosa en corpus spongiosa betrokken zijn, OF

E. Sikkelhepatopathie gedefinieerd als OFWEL ferritine hoger dan 100mcg/L OF direct bilirubine hoger dan 0,4 mg/dL bij baseline bij patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar; OF

F. Een van de onderstaande complicaties:

1. Vaso-occlusieve crisis:

   • Komt in aanmerking voor hydroxyurea minimaal 3 ziekenhuisopnames in het afgelopen jaar
   • Komt in aanmerking voor HSCT Meer dan 1 ziekenhuisopname per jaar terwijl u de maximaal getolereerde dosis hydroxyurea gebruikt

2. Acuut borstsyndroom (ACS):

   • Geschikt voor hydroxyurea: 2 eerdere ACS terwijl ouder dan 3 jaar en adequaat behandeld voor astma
   • Komt in aanmerking voor HSCT: elke ACS tijdens gebruik van hydroxyurea*

3. Osteonecrose van 2 of meer gewrichten:

   • Geschikt voor hydroxyurea: En significante invloed op hun kwaliteit van leven door Karnofsky-score 50-60
   • Komt in aanmerking voor HSCT: En op hydroxyurea* waarbij de totale hemoglobinetoename met minder dan 1 g/dl of de foetale hemoglobinetoename minder dan 2,5 maal het basislijnniveau bedraagt

4. Allo-immunisatie van rode bloedcellen:

   • Geschikt voor hydroxyurea: afhankelijk van transfusie

   • Komt in aanmerking voor HSCT: Totale hemoglobinetoename min htan 1 g/dL tijdens gebruik van hydroxyurea*

     • hydroxyurea bij maximaal getolereerde dosis

   Patiënten met bèta-thalassemie die ijzerstapeling van graad 2 of 3 hebben, bepaald door de aanwezigheid van 2 of meer van de volgende:

   • portale fibrose door leverbiopsie
   • ontoereikende geschiedenis van chelatie (gedefinieerd als het niet handhaven van adequate therapietrouw met desferoxamine, gestart binnen 18 maanden na de eerste transfusie en subcutaan toegediend gedurende 8-10 uur, ten minste 5 dagen per week)
   • Hepatomegalie van meer dan 2 cm onder de costochondrale marge

   NIET-ZIEKTE SPECIFIEK:

   • Leeftijd groter dan of gelijk aan 4 jaar
   • 6/6 HLA-gematchte familiedonor beschikbaar
   • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen, toestemming verkregen van minderjarigen
   • Negatief serum beta-HCG
   • Pediatrische patiënten jonger dan 16 jaar moeten myeloablatieve beenmergtransplantatie afwijzen

   DONATEUR:

   Donor die geschikt en geschikt wordt geacht, en bereid is te doneren volgens klinische evaluaties, die bovendien bereid zijn bloed te doneren voor onderzoek en een neuropsychologische test te ondergaan. Donors zullen worden beoordeeld in overeenstemming met de bestaande standaard NIH-beleidslijnen en -procedures voor het bepalen van geschiktheid en geschiktheid voor klinische donatie volgens een afzonderlijk NHLBI-protocol. Houd er rekening mee dat deelname aan dit onderzoek aan alle donoren wordt aangeboden, maar niet verplicht is voor een donor om een ​​stamceldonatie te doen, dus het is mogelijk dat niet alle donoren zich inschrijven voor dit onderzoek.

   UITSLUITINGSCRITERIA:

   ONTVANGER:

   (Elk van het volgende zou de proefpersoon uitsluiten van deelname)

   ECOG-prestatiestatus van 3 of meer of Lansky-prestatiestatus van minder dan 40.

   Verspreidingscapaciteit van koolmonoxide (DLCO) minder dan 35% voorspeld. (gecorrigeerd voor hemoglobine en alveolair volume)

   Baseline zuurstofverzadiging of minder dan 85% of PaOa2 minder dan 70

   Linkerventrikelejectiefractie: minder dan 35% geschat door ECHO.

   Transaminasen meer dan 5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd

   Bewijs van ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (momenteel medicijngebruik en progressie van klinische symptomen) binnen een maand voorafgaand aan het starten van het conditioneringsregime

   Ernstige verwachte ziekte of orgaanfalen onverenigbaar met overleving van PBSC-transplantatie.

   Zwanger of borstvoeding gevend

   Grote ABO-mismatch

   DONATEUR:

   Geen