Súlyos veleszületett vérszegénységben szenvedő betegek csontvelő-átültetési eredményeinek javítása

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

CÍMZÉSEK:

Meg kell felelnie egy betegségkategóriának az alábbiak közül:

BETEGSÉG SPECIFIKUS:

Sarlósejtes analízisben szenvedő betegek, akiknél magas a betegséggel összefüggő morbiditás vagy mortalitás kockázata, amelyet visszafordíthatatlan végszervkárosodás (A, B, C, D vagy E) vagy potenciálisan reverzibilis szövődmény(ek) határoznak meg, amelyeket a hidroxi-karbamid (F) nem enyhített:

A. A stroke klinikailag jelentős neurológiai eseményként definiálva, amelyet agyi MR-vizsgálat kísér, és infarktus

VAGY

kóros koponyán át végzett Doppler vizsgálat (200 m/s vagy annál nagyobb);

VAGY

B. Sarlósejtes veseelégtelenség, amelyet a normál felső határának 1,5-szeresénél nagyobb vagy azzal egyenlő kreatininszint határoz meg, és a vesebiopszia megfelel a sarlósejtes nephropathiának VAGY nephriticus szindrómának VAGY kreatinin-clearance kevesebb, mint 60 ml/perc/1,73 m(2) 16 éves vagy annál fiatalabb betegeknél vagy 50 ml/perc alatti 16 évesnél idősebb vagy peritoneális vagy hemodialízisre szoruló betegeknél

VAGY

Az életkor 5 éves vagy annál kevesebb, a normál szérum kreatinin felső határa 0,8 mg/dl

Az életkor több mint 5 év, vagy kevesebb, mint 10 év, a normál szérum kreatinin felső határa 1,0 mg/dl

Az életkor több mint 10 év, és kevesebb, mint 15 év, a normál szérum kreatinin felső határa 1,2 mg/dl

15 év feletti életkor, a normál szérum kreatinin felső határa 1,3 mg/dl

C. 2,5 m/s vagy annál nagyobb tricuspidalis regurgitáns sugársebesség (TRV) 18 éves vagy annál idősebb betegeknél legalább 3 héttel vasocclusiv krízis után, VAGY

D. Ismétlődő tricorporalis praipizmus, amelyet úgy határoznak meg, mint legalább két erekciós epizód, amely 4 óránál hosszabb vagy azzal egyenlő, a corpora cavernosa és a corpus spongiosa bevonásával, VAGY

E. Sarlós hepatopathia vagy 100 mcg/l-nél nagyobb ferritin VAGY 0,4 mg/dl-nél nagyobb közvetlen bilirubin a kiinduláskor 18 éves vagy annál idősebb betegeknél; VAGY

F. Az alábbi komplikációk bármelyike:

1. Vaso-okkluzív krízis:

   • Az elmúlt évben legalább 3 kórházi felvételre alkalmas
   • HSCT-re jogosult Évente 1-nél több kórházi felvétel a maximálisan tolerálható hidroxi-karbamid dózis mellett

2. Akut mellkasi szindróma (ACS):

   • Alkalmas hidroxi-karbamidra: 2 korábbi ACS, 3 évesnél idősebb és megfelelően kezelt asztma miatt
   • Alkalmas HSCT-re: bármely ACS, amíg hidroxi-karbamidot kap*

3. 2 vagy több ízület osteonecrosise:

   • Alkalmas hidroxi-karbamidra: Karnofsky 50-60 pontja szerint jelentősen befolyásolja életminőségüket
   • Alkalmas HSCT-re: És hidroxi-karbamid* esetén, ahol a teljes hemoglobin-növekedés kevesebb, mint 1 g/dl, vagy a magzati hemoglobin kevesebb, mint 2,5-szerese az alapszintnek

4. A vörösvértestek alloimmunizálása:

   • Alkalmas hidroxi-karbamidra: Transzfúziófüggő

   • Alkalmas HSCT-re: A teljes hemoglobinszint emelkedése kevesebb htan 1 g/dl-rel, ha hidroxi-karbamidot kap*

     • hidroxi-karbamid a maximális tolerált dózisban

   Beta-thalassemiában szenvedő betegek, akiknél 2. vagy 3. fokozatú vastúlterhelés áll fenn, amelyet az alábbiak közül kettő vagy több jelenléte határoz meg:

   • portális fibrózis májbiopsziával
   • nem megfelelő kelátképző anamnézis (úgy definiálva, hogy a dezferoxaminnal az első transzfúziót követő 18 hónapon belül megkezdett és szubkután 8-10 órán keresztül legalább heti 5 napon át beadott kelátképződéssel nem sikerült megfelelő kompatibilitást fenntartani)
   • Hepatomegalia több mint 2 cm-rel a costochondralis határ alatt

   NEM BETEGSÉG-SPECIFIKUS:

   • 4 évnél nagyobb vagy azzal egyenlő életkor
   • 6/6 HLA illesztett családi donor elérhető
   • Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezést, kiskorúaktól kapott hozzájárulást
   • Negatív szérum béta-HCG
   • A 16 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati ​​betegeknek el kell utasítaniuk a mieloablatív csontvelő-transzplantációt

   DONOR:

   Alkalmasnak és jogosultnak ítélt donor, klinikai értékelés alapján adományozni hajlandó, aki emellett hajlandó vért adni kutatási célokra és neuropszichológiai teszten átesni. A donorok értékelése a meglévő szabványos NIH szabályzatokkal és eljárásokkal összhangban történik a klinikai adományozásra való alkalmasság és alkalmasság meghatározására, külön NHLBI protokoll alapján. Vegye figyelembe, hogy ebben a vizsgálatban minden donor részt vehet, de ez nem szükséges ahhoz, hogy a donor őssejt-adományozást végezzen, így lehetséges, hogy nem minden donor jelentkezik be ebbe a vizsgálatba.

   KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

   BEFOGADÓ:

   (A következők bármelyike ​​kizárja az alanyt a részvételből)

   Az ECOG teljesítmény állapota 3 vagy több, vagy a Lansky teljesítmény állapota 40 alatti.

   A szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) kevesebb, mint 35%. (hemoglobinra és alveoláris térfogatra korrigálva)

   Kiindulási oxigéntelítettség vagy kevesebb, mint 85 %, vagy PaOa2 kisebb, mint 70

   Bal kamrai ejekciós frakció: az ECHO becslése szerint kevesebb, mint 35%.

   A transzaminázok szintje meghaladja a normál életkor felső határának ötszörösét

   Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések (jelenleg gyógyszeres kezelés és a klinikai tünetek előrehaladása) bizonyítéka a kondicionáló kezelés megkezdése előtt egy hónapon belül

   Súlyos várható betegség vagy szervi elégtelenség, amely összeegyeztethetetlen a PBSC-transzplantáció túlélésével.

   Terhes vagy szoptató

   Jelentős ABO eltérés

   DONOR:

   Egyik sem