Zlepšení výsledků transplantace kostní dřeně u pacientů s těžkou vrozenou anémií

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

PŘÍJEMCI:

Musí splňovat jednu z níže uvedených kategorií onemocnění:

SPECIFICKÉ ONEMOCNĚNÍ:

Pacienti se srpkovitou anémií s vysokým rizikem morbidity nebo úmrtnosti související s onemocněním, definovaní tím, že mají nevratné poškození koncových orgánů (A, B, C, D nebo E) nebo potenciálně reverzibilní komplikace, které nezlepšuje hydroxymočovina (F):

A. Cévní mozková příhoda definovaná jako klinicky významná neurologická příhoda, která je doprovázena a infarktem na mozkové MRI

NEBO

abnormální transkraniální dopplerovské vyšetření (vyšší nebo rovné 200 m/s);

NEBO

B. Renální insuficience související se srpkovitou anémií definovaná hladinou kreatininu vyšší nebo rovnou 1,5násobku horní hranice normálu a biopsií ledvin konzistentní se srpkovitou nefropatií NEBO nefritickým syndromem NEBO clearance kreatininu nižší než 60 ml/min/1,73 m(2) u pacientů mladších nebo rovných 16 let nebo méně než 50 ml/min u pacientů starších nebo rovných 16 let NEBO vyžadujících peritoneální nebo hemodialýzu

NEBO

Věk je menší nebo roven věku 5 let s horní hranicí normálního sérového kreatininu 0,8 mg/dl

Věk je vyšší než 5 let nebo nižší nebo rovný 10 letům s horní hranicí normálního sérového kreatininu 1,0 mg/dl

Věk je vyšší než 10 let a věk menší nebo roven 15 letům horní hranice normálního sérového kreatininu 1,2 mg/dl

Věk vyšší než 15 let s horní hranicí normálního sérového kreatininu 1,3 mg/dl

C. Trikuspidální regurgitační proudová rychlost (TRV) vyšší nebo rovna 2,5 m/s u pacientů starších nebo rovných 18 let alespoň 3 týdny po vazookluzivní krizi, NEBO

D. Recidivující tricorporální praipismus definovaný jako alespoň dvě epizody erekce trvající déle než 4 hodiny nebo rovné 4 hodinám zahrnujícím corpora cavernosa a corpus spongiosa, NEBO

E. Srpkovitá hepatopatie definovaná jako BUĎ feritin vyšší než 100 mcg/l NEBO přímý bilirubin vyšší než 0,4 mg/dl na začátku u pacientů starších nebo rovných 18 let; NEBO

F. Jakákoli z níže uvedených komplikací:

1. Vasookluzivní krize:

   • Nárok na hydroxyureu alespoň 3 hospitalizace v posledním roce
   • Nárok na HSCT Více než 1 hospitalizace ročně při maximální tolerované dávce hydroxyurey

2. Akutní hrudní syndrom (ACS):

   • Vhodné pro hydroxymočovinu: 2 předchozí AKS ve věku nad 3 roky a při adekvátní léčbě astmatu
   • Vhodné pro HSCT: jakýkoli ACS při užívání hydroxymočoviny*

3. Osteonekróza 2 nebo více kloubů:

   • Vhodné pro hydroxymočovinu: A významně ovlivňuje kvalitu jejich života podle Karnofského skóre 50-60
   • Vhodné pro HSCT: A na hydroxymočovinu*, kde se celkový hemoglobin zvýšil o méně než 1 g/dl nebo fetální hemoglobin vzrostl méně než 2,5krát oproti výchozí hladině

4. Aloimunizace červených krvinek:

   • Vhodné pro hydroxymočovinu: Závisí na transfuzi

   • Vhodné pro HSCT: Celkový nárůst hemoglobinu méně htan 1 g/dl při užívání hydroxymočoviny*

     • hydroxymočovina v maximální tolerované dávce

   Pacienti s beta-talasémií, kteří mají přetížení železem 2. nebo 3. stupně, určené přítomností 2 nebo více z následujících:

   • portální fibróza jaterní biopsií
   • neadekvátní chelační anamnéza (definovaná jako nedodržení adekvátní kompliance s chelací desferoxaminem zahájeným do 18 měsíců od první transfuze a podávaným subkutánně po dobu 8-10 hodin alespoň 5 dní v týdnu)
   • Hepatomegalie více než 2 cm pod kostochondrálním okrajem

   NESPECIFICKÉ PRO ONEMOCNĚNÍ:

   • Věk větší nebo rovný 4 letům
   • K dispozici je 6/6 HLA shodných rodinných dárců
   • Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas, souhlas získaný od nezletilých
   • Negativní sérum beta-HCG
   • Pediatričtí pacienti mladší 16 let musí odmítnout myeloablativní transplantaci kostní dřeně

   DÁRCE:

   Dárce považovaný za vhodného, ​​způsobilého a ochotného darovat na základě klinických hodnocení, který je navíc ochotný darovat krev pro výzkum a podstoupit neuropsychologický test. Dárci budou hodnoceni v souladu se stávajícími Standardními politikami a postupy NIH pro stanovení způsobilosti a vhodnosti pro klinické dárcovství podle samostatného protokolu NHLBI. Upozorňujeme, že účast v této studii je nabízena všem dárcům, ale není vyžadována, aby dárce daroval kmenové buňky, takže je možné, že ne všichni dárci se do této studie zapíší.

   KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

   PŘÍJEMCE:

   (Kterákoli z následujících možností by vyloučila subjekt z účasti)

   Stav výkonu ECOG 3 nebo více nebo stav výkonu Lansky nižší než 40.

   Předpokládaná difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) je menší než 35 %. (upraveno na hemoglobin a alveolární objem)

   Základní saturace kyslíkem nebo méně než 85 % nebo PaOa2 méně než 70

   Ejekční frakce levé komory: méně než 35 % odhadem ECHO.

   Transaminázy vyšší než 5násobek horní hranice normálu pro věk

   Důkaz o nekontrolovaných bakteriálních, virových nebo plísňových infekcích (v současné době užíváte léky a progrese klinických příznaků) během jednoho měsíce před zahájením přípravného režimu

   Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánu neslučitelné s přežitím po transplantaci PBSC.

   Těhotné nebo kojící

   Velký nesoulad ABO

   DÁRCE:

   Žádný