Forbedring af resultaterne af knoglemarvstransplantation for patienter med svær medfødt anæmi

• INKLUSIONSKRITERIER:

MODTAGERE:

Skal opfylde én sygdomskategori nedefra:

SYGDOMSPECIFIK:

Patienter med seglcellesygdom med høj risiko for sygdomsrelateret morbiditet eller dødelighed, defineret ved at have irreversibel endeorganskade (A, B, C, D eller E) eller potentielt reversible komplikationer, der ikke afhjælpes af hydroxyurinstof (F):

A. Slagtilfælde defineret som en klinisk signifikant neurologisk hændelse, der er ledsaget af og infarkt på cerebral MR

ELLER

en unormal transkraniel Doppler-undersøgelse (større end eller lig med 200m/s);

ELLER

B. Seglcelle-relateret nyreinsufficiens defineret ved et kreatininniveau større end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal og nyrebiopsi i overensstemmelse med seglcelle nefropati ELLER nefritisk syndrom ELLER kreatininclearance mindre end 60mL/min/1,73m(2) for patienter under eller lig med 16 år eller mindre end 50 ml/min for patienter ældre end eller lig med 16 år ELLER som kræver peritoneal eller hæmodialyse

ELLER

Alder er mindre end eller lig med 5 år med den øvre grænse for normal serumkreatinin 0,8 mg/dl

Alder er større end 5 år eller mindre end eller lig med 10 år med den øvre grænse for normal serumkreatinin 1,0 mg/dl

Alder er større end 10 år og mindre end eller lig med 15 år, den øvre grænse for normal serumkreatinin 1,2 mg/dl

Alder over 15 år med den øvre grænse for normal serumkreatinin 1,3 mg/dl

C. Tricuspid regurgitant jethastighed (TRV) på mere end eller lig med 2,5 m/s hos patienter over eller lig med 18 år mindst 3 uger efter en vasookklusiv krise, ELLER

D. Tilbagevendende trikorporal praipisme defineret som mindst to episoder af en erektion, der varer mere end eller lig med 4 timer, der involverer corpora cavernosa og corpus spongiosa, ELLER

E. Seglhepatopati defineret som ENTEN ferritin større end 100 mcg/L ELLER direkte bilirubin større end 0,4 mg/dL ved baseline hos patienter over eller lig med 18 år; ELLER

F. Enhver af nedenstående komplikationer:

1. Vaso-okklusiv krise:

   • Berettiget til hydroxyurinstof mindst 3 hospitalsindlæggelser inden for det sidste år
   • Berettiget til HSCT Mere end 1 hospitalsindlæggelse om året under maksimal tolereret dosis hydroxyurinstof

2. Akut brystsyndrom (ACS):

   • Berettiget til hydroxyurinstof: 2 tidligere ACS, mens de er ældre end 3 år og tilstrækkeligt behandlet for astma
   • Berettiget til HSCT: enhver ACS, mens du er på hydroxyurinstof*

3. Osteonekrose af 2 eller flere led:

   • Berettiget til hydroxyurinstof: Og påvirker deres livskvalitet væsentligt af Karnofsky score 50-60
   • Berettiget til HSCT: Og på hydroxyurinstof*, hvor total hæmoglobin stiger mindre end 1g/dL eller føtalt hæmoglobin stiger mindre end 2,5 gange baseline-niveauet

4. Alloimmunisering af røde blodlegemer:

   • Berettiget til hydroxyurinstof: Transfusionsafhængig

   • Berettiget til HSCT: Total hæmoglobinstigning mindre htan 1 g/dL, mens du er på hydroxyurinstof*

     • hydroxyurinstof ved maksimal tolereret dosis

   Patienter med beta-thalassæmi, som har grad 2 eller 3 jernoverbelastning, bestemt af tilstedeværelsen af ​​2 eller flere af følgende:

   • portal fibrose ved leverbiopsi
   • utilstrækkelig chelationshistorie (defineret som manglende opretholdelse af tilstrækkelig overensstemmelse med chelation med desferoxamin påbegyndt inden for 18 måneder efter den første transfusion og administreret subkutant i 8-10 timer mindst 5 dage hver uge)
   • Hepatomegali på mere end 2 cm under costochondral margin

   IKKE-SYGDOMSPECIFIK:

   • Alder større end eller lig med 4 år
   • 6/6 HLA matchet familiedonor tilgængelig
   • Evne til at forstå og villig til at underskrive et informeret samtykke, samtykke opnået fra mindreårige
   • Negativt serum beta-HCG
   • Pædiatriske patienter under 16 år skal afvise myeloablativ knoglemarvstransplantation

   DONOR:

   Donor anses for at være egnet og kvalificeret og villig til at donere i henhold til kliniske evalueringer, som desuden er villig til at donere blod til forskning og gennemgå en neuropsykologisk test. Donorer vil blive evalueret i overensstemmelse med eksisterende standard NIH-politikker og -procedurer til bestemmelse af egnethed og egnethed til klinisk donation under en separat NHLBI-protokol. Bemærk, at deltagelse i denne undersøgelse tilbydes alle donorer, men det er ikke påkrævet for en donor at foretage en stamcelledonation, så det er muligt, at ikke alle donorer vil tilmelde sig denne undersøgelse.

   EXKLUSIONSKRITERIER:

   MODTAGER:

   (Et af følgende vil udelukke emnet fra at deltage)

   ECOG præstationsstatus på 3 eller mere eller Lansky præstationsstatus på mindre end 40.

   Diffusionskapacitet af carbonmonoxid (DLCO) mindre end 35 % forudsagt. (korrigeret for hæmoglobin og alveolært volumen)

   Baseline iltmætning eller mindre end 85 % eller PaOa2 mindre end 70

   Venstre ventrikulær ejektionsfraktion: mindre end 35 % estimeret af ECHO.

   Transaminaser større end 5 gange den øvre grænse for normal for alder

   Bevis på ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (i øjeblikket tager medicin og progression af kliniske symptomer) inden for en måned før start af konditioneringsregimet

   Større forventet sygdom eller organsvigt uforenelig med overlevelse fra PBSC-transplantation.

   Gravid eller ammende

   Større ABO-uoverensstemmelse

   DONOR:

   Ingen