Förbättra resultaten av benmärgstransplantation för patienter med svår medfödd anemi

• INKLUSIONSKRITERIER:

MOTTAGARE:

Måste uppfylla en sjukdomskategori nedan:

SJUKDOMSSPECIFIK:

Patienter med sicklecellssjukdom med hög risk för sjukdomsrelaterad morbiditet eller dödlighet, definierad av att de har irreversibla skador på ändorganen (A, B, C, D eller E) eller potentiellt reversibla komplikationer som inte åtgärdas av hydroxiurea (F):

A. Stroke definierad som en kliniskt signifikant neurologisk händelse som åtföljs av och infarkt på cerebral MRT

ELLER

en onormal transkraniell dopplerundersökning (större än eller lika med 200m/s);

ELLER

B. Sicklecellsrelaterad njurinsufficiens definierad av en kreatininnivå som är större än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen och njurbiopsi förenlig med sicklecellsnefropati ELLER nefritiskt syndrom ELLER kreatininclearance mindre än 60 ml/min/1,73 m(2) för patienter yngre än eller lika med 16 år eller mindre än 50 ml/min för patienter äldre än eller lika med 16 år ELLER som behöver peritoneal eller hemodialys

ELLER

Åldern är mindre än eller lika med 5 års ålder med den övre gränsen för normalt serumkreatinin 0,8 mg/dl

Åldern är högre än 5 år eller mindre än eller lika med 10 års ålder med den övre gränsen för normalt serumkreatinin 1,0 mg/dl

Åldern är högre än 10 år och mindre än eller lika med 15 års ålder, den övre gränsen för normalt serumkreatinin 1,2 mg/dl

Ålder över 15 år med den övre gränsen för normalt serumkreatinin 1,3 mg/dl

C. Tricuspid regurgitant jet velocity (TRV) större än eller lika med 2,5 m/s hos patienter äldre än eller lika med 18 år minst 3 veckor efter en vasoocklusiv kris, ELLER

D. Återkommande trikorporal praipism definierad som minst två episoder av en erektion som varar mer än eller lika med 4 timmar som involverar corpora cavernosa och corpus spongiosa, ELLER

E. Sickle-hepatopati definierad som ANTINGEN ferritin större än 100 mcg/L ELLER direkt bilirubin större än 0,4 mg/dL vid baslinjen hos patienter äldre än eller lika med 18 år; ELLER

F. Någon av nedanstående komplikationer:

1. Vaso-ocklusiv kris:

   • Kvalificerad för hydroxiurea minst 3 sjukhusinläggningar under det senaste året
   • Kvalificerad för HSCT Mer än 1 sjukhusinläggning per år vid maximal tolererad dos av hydroxiurea

2. Akut bröstsyndrom (ACS):

   • Kvalificerad för hydroxiurea: 2 tidigare ACS när de är äldre än 3 år och adekvat behandlade för astma
   • Kvalificerad för HSCT: vilken ACS som helst under hydroxyurea*

3. Osteonekros i 2 eller flera leder:

   • Kvalificerad för hydroxiurea: Och påverkar deras livskvalitet avsevärt av Karnofsky-poäng 50-60
   • Kvalificerad för HSCT: Och på hydroxiurea* där det totala hemoglobinet ökar med mindre än 1 g/dL eller det fetala hemoglobinet ökar mindre än 2,5 gånger baslinjenivån

4. Alloimmunisering av röda blodkroppar:

   • Kvalificerad för hydroxiurea: Transfusionsberoende

   • Kvalificerad för HSCT: Total hemoglobinökning mindre htan 1 g/dL vid behandling med hydroxiurea*

     • hydroxiurea vid maximal tolererad dos

   Patienter med beta-talassemi som har grad 2 eller 3 järnöverskott, bestämt av närvaron av 2 eller fler av följande:

   • portalfibros genom leverbiopsi
   • otillräcklig kelationsanamnes (definierad som misslyckande med att upprätthålla adekvat överensstämmelse med kelation med desferoxamin initierad inom 18 månader efter den första transfusionen och administrerad subkutant i 8-10 timmar minst 5 dagar varje vecka)
   • Hepatomegali större än 2 cm under den kostokondrala marginalen

   ICKE-SJUKDOMSPECIFIK:

   • Åldrar över eller lika med 4 år
   • 6/6 HLA-matchad familjegivare tillgänglig
   • Förmåga att förstå och villig att underteckna ett informerat samtycke, samtycke från minderåriga
   • Negativt serum beta-HCG
   • Pediatriska patienter under 16 år måste avstå från myeloablativ benmärgstransplantation

   GIVARE:

   Donator som bedöms vara lämplig och berättigad, och villig att donera enligt kliniska utvärderingar, som dessutom är villig att donera blod för forskning och genomgå ett neuropsykologiskt test. Donatorer kommer att utvärderas i enlighet med befintliga NIH-standardpolicyer och -procedurer för bestämning av behörighet och lämplighet för klinisk donation enligt ett separat NHLBI-protokoll. Observera att deltagande i denna studie erbjuds alla donatorer, men att det inte krävs för en donator för att göra en stamcellsdonation, så det är möjligt att inte alla donatorer registrerar sig för denna studie.

   EXKLUSIONS KRITERIER:

   MOTTAGARE:

   (Något av följande skulle utesluta ämnet från att delta)

   ECOG-prestandastatus på 3 eller fler eller Lansky-prestandastatus på mindre än 40.

   Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) mindre än 35 % förutspått. (korrigerad för hemoglobin och alveolär volym)

   Baslinje syremättnad eller mindre än 85 % eller PaOa2 mindre än 70

   Vänster ventrikulär ejektionsfraktion: mindre än 35 % uppskattad av ECHO.

   Transaminaser som är större än 5 gånger den övre normalgränsen för ålder

   Bevis på okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner (som för närvarande tar medicin och progression av kliniska symtom) inom en månad innan konditioneringsregimen påbörjas

   Stor förväntad sjukdom eller organsvikt som är oförenlig med överlevnad från PBSC-transplantation.

   Gravid eller ammande

   Stor ABO-felmatchning

   GIVARE:

   Ingen