Улучшение результатов трансплантации костного мозга у пациентов с тяжелыми врожденными анемиями

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

ПОЛУЧАТЕЛИ:

Должен соответствовать одной категории заболеваний из следующих:

КОНКРЕТНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ:

Пациенты с серповидно-клеточной анемией с высоким риском заболеваемости или смертности, связанной с заболеванием, определяемым необратимым поражением органов-мишеней (A, B, C, D или E) или потенциально обратимыми осложнениями, не купируемыми гидроксимочевиной (F):

A. Инсульт определяется как клинически значимое неврологическое событие, которое сопровождается инфарктом головного мозга на МРТ головного мозга.

ИЛИ ЖЕ

аномальное транскраниальное допплеровское исследование (больше или равно 200 м/с);

ИЛИ ЖЕ

B. Связанная с серповидноклеточной анемией почечная недостаточность, определяемая уровнем креатинина, превышающим или равным в 1,5 раза верхней границе нормы, и биопсией почки, соответствующей серповидноклеточной нефропатии ИЛИ нефритическому синдрому ИЛИ клиренсу креатинина менее 60 мл/мин/1,73 м(2) для пациентов младше 16 лет или менее 50 мл/мин для пациентов старше 16 лет или нуждающихся в перитонеальном или гемодиализе

ИЛИ ЖЕ

Возраст меньше или равен 5 годам с верхним пределом нормального уровня креатинина в сыворотке 0,8 мг/дл.

Возраст старше 5 лет или меньше или равен 10 годам с верхним пределом нормального уровня креатинина в сыворотке 1,0 мг/дл.

Возраст старше 10 лет и меньше или равен 15 годам Верхний предел нормального уровня креатинина в сыворотке 1,2 мг/дл

Возраст старше 15 лет с верхним пределом нормального уровня креатинина в сыворотке крови 1,3 мг/дл.

C. Скорость трехстворчатой ​​регургитации (TRV) больше или равна 2,5 м/с у пациентов в возрасте старше 18 лет, по крайней мере, через 3 недели после вазоокклюзионного криза, ИЛИ

D. Рецидивирующий трикорпоральный прайпизм, определяемый как минимум два эпизода эрекции продолжительностью более или равной 4 часам с вовлечением кавернозных и губчатых тел, ИЛИ

E. Серповидная гепатопатия, определяемая как ЛИБО уровень ферритина выше 100 мкг/л, ЛИБО прямой билирубин выше 0,4 мг/дл на исходном уровне у пациентов старше 18 лет; ИЛИ ЖЕ

F. Любое из следующих осложнений:

1. Вазоокклюзионный криз:

   • Право на получение гидроксимочевины не менее 3 госпитализаций за последний год
   • Право на ТГСК Более 1 госпитализации в год при приеме максимально переносимой дозы гидроксимочевины

2. Острый грудной синдром (ОКС):

   • Право на гидроксимочевину: 2 предшествующих ОКС в возрасте старше 3 лет и адекватное лечение астмы
   • Подходит для ТГСК: любой ОКС во время приема гидроксимочевины*

3. Остеонекроз 2 и более суставов:

   • Приемлемо для гидроксимочевины: и значительно влияет на качество их жизни по шкале Карновского 50-60.
   • Подходит для ТГСК: И на гидроксимочевине*, когда общий гемоглобин повышается менее чем на 1 г/дл или фетальный гемоглобин увеличивается менее чем в 2,5 раза по сравнению с исходным уровнем

4. Аллоиммунизация эритроцитов:

   • Подходит для гидроксимочевины: зависит от переливания

   • Подходит для ТГСК: повышение общего гемоглобина менее чем на 1 г/дл при приеме гидроксимочевины*

     • гидроксимочевина в максимально переносимой дозе

   Пациенты с бета-талассемией, у которых имеется перегрузка железом 2 или 3 степени, определяемая наличием 2 или более из следующих признаков:

   • портальный фиброз при биопсии печени
   • неадекватное хелатирование в анамнезе (определяется как неспособность поддерживать адекватное соблюдение хелатирования десфероксамином, начатого в течение 18 месяцев после первого переливания и вводимого подкожно в течение 8-10 часов не менее 5 дней в неделю)
   • Гепатомегалия более чем на 2 см ниже реберно-хрящевого края

   НЕ ОТ КОНКРЕТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ:

   • Возраст больше или равен 4 годам
   • Доступен семейный донор 6/6 HLA-совместимости
   • Способность понимать и желание подписать информированное согласие, согласие, полученное от несовершеннолетних
   • Отрицательный бета-ХГЧ в сыворотке
   • Педиатрические пациенты в возрасте до 16 лет должны отказаться от миелоаблативной трансплантации костного мозга.

   ДОНОР:

   Донор признан подходящим и подходящим и готовым сдать кровь на основании клинических оценок, которые дополнительно готовы сдать кровь для исследований и пройти нейропсихологический тест. Доноры будут оцениваться в соответствии с существующими стандартными политиками и процедурами NIH для определения права и пригодности для клинического донорства в соответствии с отдельным протоколом NHLBI. Обратите внимание, что участие в этом исследовании предлагается всем донорам, но от донора не требуется донорство стволовых клеток, поэтому возможно, что не все доноры примут участие в этом исследовании.

   КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

   ПОЛУЧАТЕЛЬ:

   (Любое из следующего исключает субъект из участия)

   Функциональный статус ECOG 3 или более или статус Лански менее 40.

   Диффузионная способность окиси углерода (DLCO) менее 35% от расчетной. (с поправкой на гемоглобин и альвеолярный объем)

   Исходное насыщение кислородом или менее 85 % или PaOa2 менее 70

   Фракция выброса левого желудочка: менее 35% по данным ЭХО.

   Трансаминазы более чем в 5 раз превышают верхнюю границу возрастной нормы.

   Признаки неконтролируемых бактериальных, вирусных или грибковых инфекций (в настоящее время прием лекарств и прогрессирование клинических симптомов) в течение одного месяца до начала режима кондиционирования

   Ожидаемое серьезное заболевание или органная недостаточность, несовместимые с выживанием после трансплантации PBSC.

   Беременные или кормящие

   Серьезное несоответствие ABO

   ДОНОР:

   Никто