Melhorando os Resultados do Transplante de Medula Óssea para Pacientes com Anemias Congênitas Graves

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

DESTINATÁRIOS:

Deve preencher uma categoria de doença abaixo:

DOENÇA ESPECÍFICA:

Pacientes com doença falciforme com alto risco de morbidade ou mortalidade relacionada à doença, definida por apresentar dano irreversível ao órgão final (A, B, C, D ou E) ou complicação(ões) potencialmente reversível(is) não melhorada(s) pela hidroxiureia (F):

A. AVC definido como um evento neurológico clinicamente significativo que é acompanhado por infarto na ressonância magnética cerebral

OU

um exame Doppler transcraniano anormal (maior ou igual a 200m/s);

OU

B. Insuficiência renal relacionada à célula falciforme definida por um nível de creatinina maior ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal e biópsia renal consistente com nefropatia falciforme OU síndrome nefrítica OU depuração de creatinina inferior a 60mL/min/1,73m(2) para pacientes com idade igual ou inferior a 16 anos ou inferior a 50mL/min para pacientes com idade igual ou superior a 16 anos OU que necessitem de diálise peritoneal ou hemodiálise

OU

A idade é menor ou igual a 5 anos de idade com o limite superior da creatinina sérica normal de 0,8mg/dl

A idade é superior a 5 anos ou inferior ou igual a 10 anos de idade com o limite superior da creatinina sérica normal 1,0 mg/dl

A idade é maior que 10 anos e menor ou igual a 15 anos de idade, o limite superior da creatinina sérica normal 1,2mg/dl

Idade superior a 15 anos com limite superior de creatinina sérica normal 1,3mg/dl

C. Velocidade do jato regurgitante tricúspide (TRV) maior ou igual a 2,5 m/s em pacientes maiores ou iguais a 18 anos de idade pelo menos 3 semanas após uma crise vaso-oclusiva, OU

D. Praipismo tricorporal recorrente definido como pelo menos dois episódios de uma ereção com duração maior ou igual a 4 horas envolvendo os corpos cavernosos e o corpo esponjoso, OU

E. Hepapatia falciforme definida como ferritina superior a 100 mcg/L OU bilirrubina direta superior a 0,4 mg/dL no início do estudo em pacientes com idade igual ou superior a 18 anos; OU

F. Qualquer uma das complicações abaixo:

1. Crise vaso-oclusiva:

   • Elegível para hidroxiureia pelo menos 3 internações hospitalares no último ano
   • Elegível para HSCT Mais de 1 internação por ano durante o uso da dose máxima tolerada de hidroxiureia

2. Síndrome Torácica Aguda (SCA):

   • Elegível para hidroxiureia: 2 SCA anteriores com mais de 3 anos de idade e adequadamente tratados para asma
   • Elegível para HSCT: qualquer SCA durante o uso de hidroxiureia*

3. Osteonecrose de 2 ou mais articulações:

   • Elegível para hidroxiureia: E afetando significativamente sua qualidade de vida pela pontuação de Karnofsky 50-60
   • Elegível para HSCT: E em hidroxiureia* onde a hemoglobina total aumenta menos de 1g/dL ou a hemoglobina fetal aumenta menos de 2,5 vezes o nível basal

4. Aloimunização de hemácias:

   • Elegível para hidroxiureia: dependente de transfusão

   • Elegível para HSCT: A hemoglobina total aumenta menos de 1 g/dL durante o uso de hidroxiureia*

     • hidroxiureia na dose máxima tolerada

   Pacientes com talassemia beta com sobrecarga de ferro grau 2 ou 3, determinada pela presença de 2 ou mais dos seguintes:

   • fibrose portal por biópsia hepática
   • história de quelação inadequada (definida como falha em manter adesão adequada à quelação com desferoxamina iniciada dentro de 18 meses após a primeira transfusão e administrada por via subcutânea por 8-10 horas pelo menos 5 dias por semana)
   • Hepatomegalia maior que 2 cm abaixo da margem costocondral

   NÃO ESPECÍFICO DE DOENÇA:

   • Idade maior ou igual a 4 anos
   • Doador familiar HLA compatível 6/6 disponível
   • Capacidade de compreensão e disposição para assinar um consentimento informado, consentimento obtido de menores
   • Beta-HCG sérico negativo
   • Pacientes pediátricos com menos de 16 anos de idade devem recusar o transplante de medula óssea mieloablativo

   DOADOR:

   Doador considerado apto e elegível, e disposto a doar por avaliações clínicas, que também estejam dispostos a doar sangue para pesquisa e passar por um teste neuropsicológico. Os doadores serão avaliados de acordo com as políticas e procedimentos padrão existentes do NIH para determinação da elegibilidade e adequação para doação clínica sob um protocolo separado do NHLBI. Observe que a participação neste estudo é oferecida a todos os doadores, mas não é obrigatória para que um doador faça uma doação de células-tronco; portanto, é possível que nem todos os doadores se inscrevam neste estudo.

   CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

   DESTINATÁRIO:

   (Qualquer um dos seguintes excluiria o sujeito da participação)

   Status de desempenho ECOG de 3 ou mais ou status de desempenho Lansky menor que 40.

   Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) inferior a 35% do previsto. (corrigido para hemoglobina e volume alveolar)

   Saturação de oxigênio basal ou inferior a 85% ou PaOa2 inferior a 70

   Fração de ejeção do ventrículo esquerdo: menos de 35% estimada pelo ECO.

   Transaminases superiores a 5 vezes o limite superior do normal para a idade

   Evidência de infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (atualmente tomando medicação e progressão dos sintomas clínicos) dentro de um mês antes de iniciar o regime de condicionamento

   Doença antecipada grave ou falência de órgão incompatível com a sobrevivência do transplante de PBSC.

   Grávida ou lactante

   Maior incompatibilidade ABO

   DOADOR:

   Nenhum