Forbedre resultatene av benmargstransplantasjon for pasienter med alvorlig medfødt anemi

• INKLUSJONSKRITERIER:

MOTTAKERE:

Må oppfylle én sykdomskategori nedenfor:

SYKDOMSPESIFIKKE:

Pasienter med sigdcellesykdom med høy risiko for sykdomsrelatert sykelighet eller dødelighet, definert ved å ha irreversibel endeorganskade (A, B, C, D eller E) eller potensielt reversible komplikasjoner som ikke er lindret av hydroksyurea (F):

A. Hjerneslag definert som en klinisk signifikant nevrologisk hendelse som er ledsaget av og infarkt på cerebral MR

ELLER

en unormal transkraniell dopplerundersøkelse (større enn eller lik 200m/s);

ELLER

B. Sigdcelle-relatert nyreinsuffisiens definert av et kreatininnivå større enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normal og nyrebiopsi forenlig med sigdcelle nefropati ELLER nefritisk syndrom ELLER kreatininclearance mindre enn 60mL/min/1,73m(2) for pasienter under eller lik 16 år eller mindre enn 50 ml/min for pasienter eldre enn eller lik 16 år ELLER som trenger peritoneal eller hemodialyse

ELLER

Alder er mindre enn eller lik 5 år med den øvre grensen for normal serumkreatinin 0,8 mg/dl

Alder er større enn 5 år eller mindre enn eller lik 10 år med øvre grense for normal serumkreatinin 1,0 mg/dl

Alder er større enn 10 år og mindre enn eller lik 15 år, den øvre grensen for normal serumkreatinin 1,2 mg/dl

Alder over 15 år med øvre grense for normal serumkreatinin 1,3 mg/dl

C. Tricuspid regurgitant jethastighet (TRV) større enn eller lik 2,5 m/s hos pasienter over eller lik 18 år minst 3 uker etter en vasookklusiv krise, ELLER

D. Tilbakevendende trikorporal praipisme definert som minst to episoder av en ereksjon som varer mer enn eller lik 4 timer som involverer corpora cavernosa og corpus spongiosa, ELLER

E. Sigdhepatopati definert som ENTEN ferritin større enn 100 mcg/l ELLER direkte bilirubin større enn 0,4 mg/dL ved baseline hos pasienter over eller lik 18 år; ELLER

F. Enhver av komplikasjonene nedenfor:

1. Vaso-okklusiv krise:

   • Kvalifisert for hydroksyurea minst 3 sykehusinnleggelser det siste året
   • Kvalifisert for HSCT Mer enn 1 sykehusinnleggelse per år under maksimal tolerert dose av hydroksyurea

2. Akutt brystsyndrom (ACS):

   • Kvalifisert for hydroksyurea: 2 tidligere ACS mens de er eldre enn 3 år og tilstrekkelig behandlet for astma
   • Kvalifisert for HSCT: enhver ACS mens du er på hydroksyurea*

3. Osteonekrose av 2 eller flere ledd:

   • Kvalifisert for hydroksyurea: Og påvirker livskvaliteten deres betydelig av Karnofsky score 50-60
   • Kvalifisert for HSCT: Og på hydroksyurea* der total hemoglobin øker mindre enn 1g/dL eller fosterhemoglobin øker mindre enn 2,5 ganger baselinenivået

4. Alloimmunisering av røde blodlegemer:

   • Kvalifisert for hydroksyurea: Transfusjonsavhengig

   • Kvalifisert for HSCT: Total hemoglobinøkning mindre htan 1 g/dL mens du bruker hydroksyurea*

     • hydroksyurea ved maksimal tolerert dose

   Pasienter med beta-thalassemi som har grad 2 eller 3 jernoverbelastning, bestemt av tilstedeværelsen av 2 eller flere av følgende:

   • portalfibrose ved leverbiopsi
   • utilstrekkelig chelateringshistorie (definert som manglende opprettholdelse av tilstrekkelig overholdelse av chelering med desferoksamin initiert innen 18 måneder etter den første transfusjonen og administrert subkutant i 8-10 timer minst 5 dager hver uke)
   • Hepatomegali større enn 2 cm under costochondral margin

   IKKE-SYKDOMSPESIFIKKE:

   • Alder over eller lik 4 år
   • 6/6 HLA-matchet familiedonor tilgjengelig
   • Evne til å forstå og villig til å signere et informert samtykke, samtykke innhentet fra mindreårige
   • Negativt serum beta-HCG
   • Pediatriske pasienter under 16 år må avslå myeloablativ benmargstransplantasjon

   DONOR:

   Donor anses egnet og kvalifisert, og villig til å donere i henhold til kliniske evalueringer, som i tillegg er villig til å donere blod for forskning og gjennomgå en nevropsykologisk test. Donorer vil bli evaluert i samsvar med eksisterende standard NIH-retningslinjer og prosedyrer for bestemmelse av kvalifisering og egnethet for klinisk donasjon under en separat NHLBI-protokoll. Vær oppmerksom på at deltakelse i denne studien tilbys alle givere, men er ikke nødvendig for at en donor skal kunne donere stamceller, så det er mulig at ikke alle givere vil melde seg på denne studien.

   UTSLUTTELSESKRITERIER:

   MOTTAKER:

   (Noen av følgende vil ekskludere emnet fra å delta)

   ECOG-ytelsesstatus på 3 eller mer eller Lansky-ytelsesstatus på mindre enn 40.

   Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) mindre enn 35 % forutsagt. (korrigert for hemoglobin og alveolarvolum)

   Baseline oksygenmetning eller mindre enn 85 % eller PaOa2 mindre enn 70

   Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon: mindre enn 35 % estimert av ECHO.

   Transaminaser større enn 5 ganger øvre normalgrense for alder

   Bevis på ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (bruker for tiden medisiner og progresjon av kliniske symptomer) innen en måned før oppstart av kondisjoneringsregimet

   Større forventet sykdom eller organsvikt uforenlig med overlevelse fra PBSC-transplantasjon.

   Gravid eller ammende

   Stor ABO mismatch

   DONOR:

   Ingen