肝移植後の移植後リンパ増殖性疾患の検出と細胞傷害性 T リンパ球治療

医学および遺伝子治療の進歩にもかかわらず、同所性肝移植は、依然として末期肝疾患の小児に対する唯一の決定的な治療選択肢です。 移植前、移植中、および移植後早期のケアにおける最近の進歩により、小児肝移植患者の生存期間は劇的に改善されました。 私たちの研究プログラムの広範かつ長期的な目標は、患者の長期生存率を高めることに向けられています。 私たちの主な焦点は、重度の感染症や癌の発症などの固有の合併症を伴う、生涯にわたる義務的な免疫抑制に関するものです。 これら 2 つの合併症は、エプスタイン・バーウイルス (EBV) 関連移植後リンパ増殖性障害 (PTLD) という 1 つの疾患にまとめられます。 潜在性ヒトリンパ球向性ヘルペスウイルスである EBV は、B 細胞に感染して不死化します。 一次感染は通常、唾液交換を介して起こり、軽度の自然治癒性疾患を引き起こし、その後、EBV 特異的 T 細胞によって制御される EBV 潜伏期間が生涯続きます。 T 細胞ベースの免疫抑制は同種移植片の拒絶を防ぎますが、細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) の機能も抑制し、EBV 感染細胞が増殖できる環境を作り出します。 生涯にわたりT細胞ベースの免疫抑制を受けている患者は、正常な免疫調節応答を生成できないため、PTLDを発症するリスクが高くなります。 この病気は、その発生率が成人肝移植患者集団よりも少なくとも 4 倍高いため、特に小児患者にとって深刻です。 実際、PTLD は小児肝移植後の死亡原因の第 1 位です。 現時点では、PTLD を前向きに検出、診断、または治療する決定的な方法はなく、現在の治療プロトコルでは肝臓同種移植片と患者を危険にさらしています。 したがって、PTLD の小児肝移植患者が苦しむ罹患率と死亡率を減少させるためには、高感度かつ特異的な診断ツールと低毒性の治療戦略が大いに必要とされています。 我々が提案した研究は、EBVに対する免疫反応が低下した状況下でEBV負荷の持続的上昇の組み合わせがPTLD発症に関連する早期リスク指標となること、および自家養子EBV特異的CTLを利用した先制治療が可能であるという我々の仮説を裏付けるものとなるだろう。免疫療法は、低毒性の治療選択肢を提供します。