간 이식 후 이식 후 림프 증식 장애의 검출 및 세포 독성 T 림프구 치료

의료 및 유전자 치료의 발전에도 불구하고 동소 간 이식은 말기 간 질환이 있는 어린이를 위한 유일한 결정적인 치료 옵션으로 남아 있습니다. 이식 전, 이식 내 및 초기 이식 후 치료의 최근 발전으로 인해 소아 간 이식 환자의 생존율이 크게 향상되었습니다. 우리 연구 프로그램의 광범위한 장기 목표는 환자의 장기 생존을 향상시키는 것입니다. 우리의 주요 초점은 심각한 감염 및 암 발병을 포함한 고유한 합병증과 함께 의무적인 평생 면역억제에 관한 것입니다. 이 두 가지 합병증은 EBV(Epstein-Barr Virus) 관련 이식 후 림프증식성 장애(PTLD)라는 단일 질병으로 합쳐집니다. 잠복성 인간 림프영양성 헤르페스 바이러스인 EBV는 B 세포를 감염시키고 불멸화시킵니다. 1차 감염은 일반적으로 타액 교환을 통해 발생하며 경미하고 자가 제한적인 질병을 초래하고 평생 EBV 특정 T 세포 제어 EBV 대기 시간이 이어집니다. T 세포 기반 면역 억제는 동종이식 거부반응을 예방하지만 세포독성 T 림프구(CTL) 기능도 억제하여 EBV 감염 세포가 증식할 수 있는 환경을 만듭니다. 평생 T 세포 기반 면역 억제를 받는 환자는 정상적인 면역 조절 반응을 생성할 수 없기 때문에 PTLD 발병 위험이 증가합니다. 이 질병은 발병률이 성인 간 이식 환자 집단보다 적어도 4배 더 높기 때문에 특히 소아 환자에게 치명적입니다. 실제로 PTLD는 소아 간 이식 후 사망 원인 1위입니다. 현재 PTLD를 전향적으로 감지, 진단 또는 치료하는 결정적인 방법은 없으며 현재 치료 프로토콜은 간 동종이식편과 환자를 위험에 빠뜨립니다. 따라서 PTLD 소아 간이식 환자의 이환율과 사망률을 감소시키기 위해서는 민감하면서도 특이적인 진단 도구와 독성이 낮은 치료 전략이 절실히 필요하다. 우리가 제안한 연구는 EBV에 대한 감소된 면역 반응 설정에서 지속적으로 증가된 EBV 부하의 조합이 PTLD 발달과 관련된 조기 위험 지표가 될 것이라는 가설을 뒷받침할 것이며, 자가 입양 EBV 특정 CTL을 활용한 선제적 치료 면역 요법은 낮은 독성 치료 옵션을 제공합니다.