肝移植后淋巴细胞增生性疾病的检测及细胞毒性T淋巴细胞治疗

尽管医学和基因治疗取得了进步，但原位肝移植仍然是终末期肝病患儿唯一确定的治疗选择。 移植前、移植中和移植后早期护理的最新进展显着改善了小儿肝移植患者的存活率。 我们研究计划的广泛长期目标是提高患者的长期生存率。 我们的主要关注点涉及强制性终生免疫抑制，及其固有的并发症，包括严重感染和癌症的发展。 这两种并发症共同导致一种疾病，即爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 相关的移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD)。 EBV 是一种潜伏的人类淋巴营养性疱疹病毒，可感染 B 细胞并使其永生化。 原发性感染通常通过唾液交换发生，并导致轻度自限性疾病，随后是终生的 EBV 特异性 T 细胞控制的 EBV 潜伏期。 基于 T 细胞的免疫抑制可防止同种异体移植物排斥，但是，它也会抑制细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 功能，从而产生 EBV 感染细胞可以增殖的环境。 接受终生基于 T 细胞的免疫抑制的患者由于无法产生正常的免疫调节反应而患 PTLD 的风险增加。 这种疾病对儿科患者尤其具有破坏性，因为其发病率至少是成人肝移植患者群体的 4 倍。 事实上，PTLD 是小儿肝移植后的头号死因。 目前，还没有前瞻性检测、诊断或治疗 PTLD 的明确方法，目前的治疗方案将同种异体肝移植物和患者置于危险之中。 因此，迫切需要一种既灵敏又特异的诊断工具，以及低毒的治疗策略，以降低小儿肝移植 PTLD 患者的发病率和死亡率。 我们提出的研究将支持我们的假设，即持续升高的 EBV 负荷与 EBV 免疫反应减弱的结合将是与 PTLD 发展相关的早期风险指标，并且利用自体过继性 EBV 特异性 CTL 进行先发制人的治疗免疫疗法将提供一种低毒的治疗选择。