ステージ IIIB またはステージ IV のプラチナ抵抗性非小細胞肺癌患者の治療におけるスラミンおよびドセタキセルまたはゲムシタビンのいずれか

目的:

I. IIIB 期または IV 期のプラチナ抵抗性非小細胞肺癌患者に低用量スラミンをドセタキセルまたはゲムシタビンと併用投与した場合の安全性を確認する。

Ⅱ．予備的に、これらの患者におけるこれらのレジメンの抗腫瘍活性を決定します。

III.ドセタキセルまたはゲムシタビンと組み合わせたスラミン血漿濃度が、臨床パラメーターに基づく治療前の用量計算によって予測できるかどうかを判断します。

概要: これは無作為化されたパイロットの用量設定研究です。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

ARM I: 患者は 1 日目に低用量のスラミン IV を 30 分以上、ドセタキセル IV を 1 時間以上投与されます。

ARM II: 患者は、1 日目と 8 日目に低用量のスラミン IV を 30 分かけて、ゲムシタビン IV を 30 分かけて投与されます。

両群とも、許容できない毒性がない限り、治療は 3 週間ごとに 3 コース繰り返されます。 最初の 3 コース後に完全奏効または部分奏効を示した患者は、必要に応じて追加の 3 コースで同じ治療を続けます。 元の腕で6コースの治療を行った後に疾患が進行した患者は、クロスオーバーしてもう一方の腕で治療を受けることができます。 最初の 3 コースの後に進行性疾患または病状が安定した患者は、もう一方のアームにクロスオーバーし、そのアームでさらに 3 コースの治療を受けます。 6 コース後に反応性または安定した疾患を有する患者は、そのアームで治療を継続することができます。

各アームの 6 ～ 12 人の患者のコホートは、以前の臨床試験で検証された臨床処方から計算されたスラミンの用量を受け取ります。 初期用量が目標から外れており、ピーク濃度が 50 μM 未満である場合、スラミン用量の調整が行われます。 最適用量は、6 人の患者のうち少なくとも 5 人がスラミンの最適血漿濃度を達成し、6 人中 1 人以下の患者が用量制限毒性を経験する用量として定義されます。 用量制限毒性の場合、ドセタキセルとゲムシタビンの用量は、スラミンと組み合わせた最適用量が決定されるまで調整されます。

患者は少なくとも 30 日間追跡されます。