Suramin a buď docetaxel nebo gemcitabin při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIIB nebo stadia IV refrakterním na platinu

CÍLE:

I. Stanovte bezpečnost nízkých dávek suraminu podávaného s docetaxelem nebo gemcitabinem u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic refrakterním na platinu ve stádiu IIIB nebo IV.

II. Předběžně stanovit protinádorovou aktivitu těchto režimů u těchto pacientů.

III. Určete, zda lze plazmatické koncentrace suraminu v kombinaci s docetaxelem nebo gemcitabinem předpovědět pomocí výpočtů dávky před léčbou na základě klinických parametrů.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, pilotní studie zaměřená na zjištění dávky. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají nízkou dávku suraminu IV po dobu 30 minut a docetaxel IV po dobu 1 hodiny v den 1.

ARM II: Pacienti dostávají nízkou dávku suraminu IV po dobu 30 minut a gemcitabin IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8.

V obou ramenech se léčba opakuje každé 3 týdny po 3 cykly bez nepřítomnosti nepřijatelné toxicity. Pacienti s úplnou nebo částečnou odpovědí po úvodních 3 cyklech volitelně pokračují ve stejné terapii po 3 další cykly. Pacienti s progresí onemocnění po 6 léčebných cyklech na původním rameni mohou přejít a podstoupit léčbu na druhém rameni. Pacienti s progresivním onemocněním nebo stabilním onemocněním po úvodních 3 cyklech přecházejí do druhé paže a dostávají léčbu na této paži po 3 další cykly. Pacienti s odpovídajícím nebo stabilním onemocněním po šestém cyklu mohou pokračovat v léčbě na této paži.

Skupiny 6-12 pacientů v každém rameni dostávají dávky suraminu vypočítané z klinického vzorce ověřeného v předchozích klinických studiích. Úpravy dávky suraminu se provádějí, pokud je počáteční dávka mimo cíl a je nižší než 50 uM maximální koncentrace. Optimální dávka je definována jako dávka, při které alespoň 5 ze 6 pacientů dosáhne optimálních plazmatických koncentrací suraminu a ne více než 1 ze 6 pacientů má toxicitu limitující dávku. V případě toxicity limitující dávku se dávky docetaxelu a gemcitabinu upravují, dokud není stanovena optimální dávka v kombinaci se suraminem.

Pacienti jsou sledováni po dobu nejméně 30 dnů.