La suramine et le docétaxel ou la gemcitabine dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules réfractaire au platine de stade IIIB ou IV

OBJECTIFS:

I. Déterminer l'innocuité de la suramine à faible dose administrée avec le docétaxel ou la gemcitabine chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB ou IV réfractaire au platine.

II. Déterminer, au préalable, l'activité antitumorale de ces régimes chez ces patients.

III. Déterminer si les concentrations plasmatiques de suramine en association avec le docétaxel ou la gemcitabine peuvent être prédites par des calculs de dose de prétraitement basés sur des paramètres cliniques.

APERÇU : Il s'agit d'une étude pilote randomisée de recherche de dose. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

ARM I : Les patients reçoivent de la suramine IV à faible dose pendant 30 minutes et du docétaxel IV pendant 1 heure le jour 1.

ARM II : les patients reçoivent de la suramine IV à faible dose pendant 30 minutes et de la gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8.

Dans les deux bras, le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 3 cures en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients présentant une réponse complète ou partielle après les 3 cours initiaux peuvent éventuellement poursuivre le même traitement pendant 3 cours supplémentaires. Les patients dont la maladie progresse après 6 cycles de traitement sur le bras d'origine peuvent passer et recevoir un traitement sur l'autre bras. Les patients atteints d'une maladie évolutive ou d'une maladie stable après les 3 cours initiaux passent à l'autre bras et reçoivent un traitement sur ce bras pendant 3 cours supplémentaires. Les patients avec une maladie réactive ou stable après le sixième cycle peuvent continuer le traitement sur ce bras.

Des cohortes de 6 à 12 patients dans chaque bras reçoivent des doses de suramine calculées à partir d'une formule clinique validée dans des essais cliniques antérieurs. Des ajustements sur la dose de suramine sont effectués si la dose initiale est hors cible et inférieure à 50 µM de concentration maximale. La dose optimale est définie comme la dose à laquelle au moins 5 patients sur 6 atteignent des concentrations plasmatiques optimales de suramine et pas plus de 1 patient sur 6 présente une toxicité limitant la dose. En cas de toxicité dose-limitante, les doses de docétaxel et de gemcitabine sont ajustées jusqu'à ce que la dose optimale en association avec la suramine soit déterminée.

Les patients sont suivis pendant au moins 30 jours.