Suramin en docetaxel of gemcitabine bij de behandeling van patiënten met stadium IIIB of stadium IV platina-refractaire niet-kleincellige longkanker

DOELSTELLINGEN:

I. Vaststellen van de veiligheid van een lage dosis suramine toegediend met docetaxel of gemcitabine bij patiënten met stadium IIIB of IV platina-refractaire niet-kleincellige longkanker.

II. Bepaal voorlopig de antitumoractiviteit van deze regimes bij deze patiënten.

III. Bepaal of de plasmaconcentraties van suramine in combinatie met docetaxel of gemcitabine voorspeld kunnen worden door dosisberekeningen voor de behandeling op basis van klinische parameters.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, pilot, dosisbepalende studie. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM I: Patiënten krijgen een lage dosis suramine IV gedurende 30 minuten en docetaxel IV gedurende 1 uur op dag 1.

ARM II: Patiënten krijgen een lage dosis suramine IV gedurende 30 minuten en gemcitabine IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8.

In beide armen wordt de behandeling elke 3 weken gedurende 3 kuren herhaald bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met volledige of gedeeltelijke respons na de eerste 3 kuren kunnen dezelfde therapie eventueel voortzetten voor 3 extra kuren. Patiënten met ziekteprogressie na 6 behandelingskuren aan de oorspronkelijke arm kunnen overstappen en behandeling krijgen aan de andere arm. Patiënten met progressieve ziekte of stabiele ziekte na de eerste 3 kuren gaan over naar de andere arm en krijgen behandeling aan die arm gedurende 3 extra kuren. Patiënten met responsieve of stabiele ziekte na de zesde kuur kunnen de therapie aan die arm voortzetten.

Cohorten van 6-12 patiënten in elke arm krijgen doses suramine die zijn berekend op basis van een klinische formule die is gevalideerd in eerdere klinische onderzoeken. Aanpassingen van de suramin-dosis worden uitgevoerd als de initiële dosis buiten de doelstelling ligt en een piekconcentratie van minder dan 50 µM heeft. De optimale dosis wordt gedefinieerd als de dosis waarbij ten minste 5 van de 6 patiënten optimale plasmaconcentraties van suramine bereiken en niet meer dan 1 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaart. In geval van dosisbeperkende toxiciteit worden de doseringen van docetaxel en gemcitabine aangepast totdat de optimale dosering in combinatie met suramine is bepaald.

Patiënten worden gedurende ten minste 30 dagen gevolgd.