Suramin och antingen docetaxel eller gemcitabin vid behandling av patienter med stadium IIIB eller stadium IV platinarefraktär icke-småcellig lungcancer

MÅL:

I. Bestäm säkerheten för lågdos suramin administrerat med docetaxel eller gemcitabin hos patienter med stadium IIIB eller IV platinarefraktär icke-småcellig lungcancer.

II. Bestäm preliminärt antitumöraktiviteten för dessa kurer hos dessa patienter.

III. Bestäm om plasmakoncentrationer av suramin i kombination med docetaxel eller gemcitabin kan förutsägas genom dosberäkningar före behandling baserat på kliniska parametrar.

DISPLAY: Detta är en randomiserad, pilotstudie för att finna dos. Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM I: Patienter får lågdos suramin IV under 30 minuter och docetaxel IV under 1 timme på dag 1.

ARM II: Patienter får lågdos suramin IV under 30 minuter och gemcitabin IV under 30 minuter på dag 1 och 8.

I båda armarna upprepas behandlingen var 3:e vecka i 3 kurer i frånvaro av oacceptabel toxicitet. Patienter med fullständigt eller partiellt svar efter de första 3 kurerna fortsätter valfritt med samma terapi under 3 ytterligare kurer. Patienter med sjukdomsprogression efter 6 behandlingskurer på den ursprungliga armen kan gå över och få behandling på den andra armen. Patienter med progressiv sjukdom eller stabil sjukdom efter de första 3 kurerna går över till den andra armen och får behandling på den armen i 3 ytterligare kurer. Patienter med responsiv eller stabil sjukdom efter den sjätte behandlingen kan fortsätta behandlingen på den armen.

Kohorter av 6-12 patienter i varje arm får doser av suramin beräknade från en klinisk formel validerad i tidigare kliniska prövningar. Justeringar av suramindosen utförs om den initiala dosen är utanför målet och mindre än 50 µM toppkoncentration. Den optimala dosen definieras som den dos vid vilken minst 5 av 6 patienter uppnår optimala plasmakoncentrationer av suramin och inte mer än 1 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Vid dosbegränsande toxicitet justeras doserna av docetaxel och gemcitabin tills den optimala dosen i kombination med suramin har bestämts.

Patienterna följs i minst 30 dagar.