Suramina i docetaksel lub gemcytabina w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IIIB lub IV

CELE:

I. Określenie bezpieczeństwa stosowania małej dawki suraminy z docetakselem lub gemcytabiną u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca opornym na platynę w stopniu zaawansowania IIIB lub IV.

II. Należy wstępnie określić aktywność przeciwnowotworową tych schematów leczenia u tych pacjentów.

III. Ustalić, czy stężenie suraminy w osoczu w skojarzeniu z docetakselem lub gemcytabiną można przewidzieć na podstawie obliczeń dawki przed leczeniem na podstawie parametrów klinicznych.

ZARYS: Jest to randomizowane, pilotażowe badanie mające na celu ustalenie dawki. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM I: Pacjenci otrzymują małą dawkę suraminy dożylnie przez 30 minut i docetaksel dożylnie przez 1 godzinę pierwszego dnia.

ARM II: Pacjenci otrzymują małą dawkę suraminy dożylnie przez 30 minut i gemcytabinę dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 8.

W obu ramionach leczenie powtarza się co 3 tygodnie przez 3 kursy przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z całkowitą lub częściową odpowiedzią po pierwszych 3 kursach opcjonalnie kontynuują tę samą terapię przez 3 dodatkowe kursy. Pacjenci z progresją choroby po 6 cyklach leczenia na ramieniu pierwotnym mogą przejść na drugą rękę i otrzymywać leczenie. Pacjenci z chorobą postępującą lub stabilną po pierwszych 3 kursach przechodzą do drugiego ramienia i otrzymują leczenie w tym ramieniu przez 3 dodatkowe kursy. Pacjenci z odpowiadającą lub stabilną chorobą po szóstym kursie mogą kontynuować terapię w tym ramieniu.

Kohorty 6-12 pacjentów w każdym ramieniu otrzymują dawki suraminy obliczone na podstawie wzoru klinicznego zatwierdzonego we wcześniejszych badaniach klinicznych. Korekty dawki suraminy przeprowadza się, jeśli dawka początkowa jest poza celem i stężenie szczytowe jest mniejsze niż 50 µM. Optymalną dawkę definiuje się jako dawkę, przy której co najmniej 5 z 6 pacjentów osiąga optymalne stężenie suraminy w osoczu i nie więcej niż 1 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. W przypadku toksyczności ograniczającej dawkę dawki docetakselu i gemcytabiny są dostosowywane do czasu ustalenia optymalnej dawki w skojarzeniu z suraminą.

Pacjenci są obserwowani przez co najmniej 30 dni.