Suramina e docetaxel o gemcitabina nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIB o stadio IV refrattario al platino

OBIETTIVI:

I. Determinare la sicurezza della suramina a basso dosaggio somministrata con docetaxel o gemcitabina in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule refrattario al platino in stadio IIIB o IV.

II. Determinare, preliminarmente, l'attività antitumorale di questi regimi in questi pazienti.

III. Determinare se le concentrazioni plasmatiche di suramina in combinazione con docetaxel o gemcitabina possono essere previste mediante calcoli della dose pretrattamento basati su parametri clinici.

SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato, pilota, di determinazione della dose. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

BRACCIO I: i pazienti ricevono suramina IV a basso dosaggio per 30 minuti e docetaxel IV per 1 ora il giorno 1.

BRACCIO II: i pazienti ricevono suramina IV a basso dosaggio per 30 minuti e gemcitabina IV per 30 minuti nei giorni 1 e 8.

In entrambi i bracci, il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 3 cicli in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti con risposta completa o parziale dopo i 3 cicli iniziali continuano facoltativamente la stessa terapia per 3 cicli aggiuntivi. I pazienti con progressione della malattia dopo 6 cicli di trattamento nel braccio originale possono passare e ricevere il trattamento nell'altro braccio. I pazienti con malattia progressiva o malattia stabile dopo i 3 cicli iniziali passano all'altro braccio e ricevono il trattamento su quel braccio per 3 cicli aggiuntivi. I pazienti con malattia reattiva o stabile dopo il sesto ciclo possono continuare la terapia su quel braccio.

Coorti di 6-12 pazienti in ciascun braccio ricevono dosi di suramina calcolate da una formula clinica convalidata in studi clinici precedenti. Gli aggiustamenti sulla dose di suramina vengono eseguiti se la dose iniziale è fuori target e la concentrazione di picco è inferiore a 50 µM. La dose ottimale è definita come la dose alla quale almeno 5 pazienti su 6 raggiungono concentrazioni plasmatiche ottimali di suramina e non più di 1 paziente su 6 manifesta tossicità dose-limitante. In caso di tossicità dose-limitante, le dosi di docetaxel e gemcitabina vengono aggiustate fino a determinare la dose ottimale in combinazione con suramina.

I pazienti vengono seguiti per almeno 30 giorni.