Suramina y docetaxel o gemcitabina en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas refractario al platino en estadio IIIB o estadio IV

OBJETIVOS:

I. Determinar la seguridad de las dosis bajas de suramina administradas con docetaxel o gemcitabina en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas refractario al platino en estadio IIIB o IV.

II. Determinar, preliminarmente, la actividad antitumoral de estos regímenes en estos pacientes.

tercero Determinar si las concentraciones plasmáticas de suramina en combinación con docetaxel o gemcitabina se pueden predecir mediante cálculos de dosis previos al tratamiento basados ​​en parámetros clínicos.

ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado, piloto, de búsqueda de dosis. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

BRAZO I: Los pacientes reciben una dosis baja de suramina IV durante 30 minutos y docetaxel IV durante 1 hora el día 1.

BRAZO II: los pacientes reciben una dosis baja de suramina IV durante 30 minutos y gemcitabina IV durante 30 minutos los días 1 y 8.

En ambos brazos, el tratamiento se repite cada 3 semanas durante 3 ciclos en ausencia de toxicidad inaceptable. Los pacientes con respuesta completa o parcial después de los 3 cursos iniciales continúan opcionalmente con la misma terapia durante 3 cursos adicionales. Los pacientes con progresión de la enfermedad después de 6 cursos de tratamiento en el brazo original pueden cruzar y recibir tratamiento en el otro brazo. Los pacientes con enfermedad progresiva o enfermedad estable después de los 3 ciclos iniciales pasan al otro brazo y reciben tratamiento en ese brazo durante 3 ciclos adicionales. Los pacientes con enfermedad estable o que responde después del sexto curso pueden continuar la terapia en ese brazo.

Cohortes de 6 a 12 pacientes en cada brazo reciben dosis de suramina calculadas a partir de una fórmula clínica validada en ensayos clínicos anteriores. Los ajustes de la dosis de suramina se realizan si la dosis inicial está fuera del objetivo y la concentración máxima es inferior a 50 µM. La dosis óptima se define como la dosis a la que al menos 5 de 6 pacientes alcanzan concentraciones plasmáticas óptimas de suramina y no más de 1 de 6 pacientes experimenta toxicidad limitante de la dosis. En caso de toxicidad limitante de la dosis, las dosis de docetaxel y gemcitabina se ajustan hasta determinar la dosis óptima en combinación con suramina.

Los pacientes son seguidos durante al menos 30 días.