Suramin und entweder Docetaxel oder Gemcitabin bei der Behandlung von Patienten mit platinrefraktärem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB oder Stadium IV

ZIELE:

I. Bestimmen Sie die Sicherheit von niedrig dosiertem Suramin, das zusammen mit Docetaxel oder Gemcitabin bei Patienten mit platinresistentem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB oder IV verabreicht wird.

II. Bestimmen Sie vorläufig die Antitumoraktivität dieser Therapien bei diesen Patienten.

III. Bestimmen Sie, ob Suramin-Plasmakonzentrationen in Kombination mit Docetaxel oder Gemcitabin durch Dosisberechnungen vor der Behandlung basierend auf klinischen Parametern vorhergesagt werden können.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte Pilotstudie zur Dosisfindung. Die Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert.

ARM I: Die Patienten erhalten an Tag 1 niedrig dosiertes Suramin IV über 30 Minuten und Docetaxel IV über 1 Stunde.

ARM II: Die Patienten erhalten niedrig dosiertes Suramin IV über 30 Minuten und Gemcitabin IV über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8.

In beiden Armen wird die Behandlung alle 3 Wochen für 3 Zyklen wiederholt, wenn keine inakzeptable Toxizität auftritt. Patienten mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen nach den ersten 3 Zyklen setzen optional die gleiche Therapie für 3 weitere Zyklen fort. Patienten mit Krankheitsprogression nach 6 Behandlungszyklen am ursprünglichen Arm können wechseln und am anderen Arm behandelt werden. Patienten mit fortschreitender oder stabiler Erkrankung nach den ersten 3 Zyklen wechseln zum anderen Arm und erhalten die Behandlung an diesem Arm für 3 weitere Zyklen. Patienten mit ansprechender oder stabiler Erkrankung nach dem sechsten Kurs können die Therapie an diesem Arm fortsetzen.

Kohorten von 6-12 Patienten in jedem Arm erhalten Suramin-Dosen, die anhand einer in früheren klinischen Studien validierten klinischen Formel berechnet wurden. Anpassungen der Suramin-Dosis werden durchgeführt, wenn die Anfangsdosis außerhalb des Zielbereichs liegt und weniger als 50 µM Spitzenkonzentration beträgt. Die optimale Dosis ist definiert als die Dosis, bei der mindestens 5 von 6 Patienten optimale Plasmakonzentrationen von Suramin erreichen und bei nicht mehr als 1 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Im Falle einer dosislimitierenden Toxizität werden die Dosen von Docetaxel und Gemcitabin angepasst, bis die optimale Dosis in Kombination mit Suramin bestimmt ist.

Die Patienten werden mindestens 30 Tage lang beobachtet.