Suramin og enten docetaxel eller gemcitabin til behandling af patienter med trin IIIB eller trin IV platin-refraktær ikke-småcellet lungekræft

MÅL:

I. Bestem sikkerheden af ​​lavdosis suramin administreret med docetaxel eller gemcitabin til patienter med stadium IIIB eller IV platin-refraktær ikke-småcellet lungecancer.

II. Bestem, foreløbigt, antitumoraktiviteten af ​​disse regimer hos disse patienter.

III. Bestem, om suramin-plasmakoncentrationer i kombination med docetaxel eller gemcitabin kan forudsiges ved forudgående dosisberegninger baseret på kliniske parametre.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, pilot-, dosisfindende undersøgelse. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienterne får lavdosis suramin IV over 30 minutter og docetaxel IV over 1 time på dag 1.

ARM II: Patienterne får lavdosis suramin IV over 30 minutter og gemcitabin IV over 30 minutter på dag 1 og 8.

I begge arme gentages behandlingen hver 3. uge i 3 forløb i fravær af uacceptabel toksicitet. Patienter med fuldstændig eller delvis respons efter de indledende 3 kure fortsætter eventuelt den samme terapi i 3 yderligere forløb. Patienter med sygdomsprogression efter 6 behandlingsforløb på den oprindelige arm kan krydse over og modtage behandling på den anden arm. Patienter med fremadskridende sygdom eller stabil sygdom efter de indledende 3 forløb går over til den anden arm og får behandling på den arm i 3 yderligere forløb. Patienter med responsiv eller stabil sygdom efter det sjette kursus kan fortsætte behandlingen på den arm.

Kohorter på 6-12 patienter i hver arm modtager doser af suramin beregnet ud fra en klinisk formel valideret i tidligere kliniske forsøg. Justering af suramin-dosis udføres, hvis startdosis er uden for målet og mindre end 50 µM topkoncentration. Den optimale dosis er defineret som den dosis, ved hvilken mindst 5 ud af 6 patienter opnår optimale plasmakoncentrationer af suramin, og ikke mere end 1 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. I tilfælde af dosisbegrænsende toksicitet justeres doser af docetaxel og gemcitabin, indtil den optimale dosis i kombination med suramin er bestemt.

Patienterne følges i mindst 30 dage.