移行上皮がん患者の治療におけるワクチン療法
膀胱摘除術後または腎尿管摘除術後の移行上皮がん患者のNY-ESO-1タンパク質免疫
理論的根拠: ペプチドから作られたワクチンは、体に免疫応答を構築させて腫瘍細胞を殺す可能性があります。 Bacille Calmette Guerin (BCG) や sargramostim (GM-CSF) などの生物学的療法は、さまざまな方法で免疫系を刺激し、腫瘍細胞の増殖を阻止します。 ワクチン療法と生物学的療法を組み合わせると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、移行上皮癌の膀胱切除術を受けた患者の治療において、BCG およびサルグラモスチムと一緒にワクチン療法を行うことの副作用を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- 膀胱切除術後の NY-ESO-1 または LAGE-1 を発現する膀胱の移行上皮がん患者における NY-ESO-1 ペプチド ワクチン、Bacille Calmette Guerin (BCG)、およびサルグラモスチム (GM-CSF) の安全性と忍容性を判断する抗原。
- これらの患者でこのレジメンによって誘発される免疫学的プロファイル (NY-ESO-1 抗体、CD8+ 細胞、および遅延型過敏症) を決定します。
概要: これは非盲検のパイロット研究です。
患者は、BCG と混合した NY-ESO-1 タンパク質ワクチンを週 1 回、第 1 週と第 2 週に皮内 (ID) で投与されます。患者は、週 1 回、サルグラモスチム (GM-CSF) ID と混合した NY-ESO-1 タンパク質を第 3 週の 2 日目に週 1 回投与されます。 -6. 患者はまた、3～6週目の1、3、4、および5日目に単独でGM-CSFを皮下投与する。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- -移行上皮癌の組織学的確認を伴う膀胱切除後または腎尿管切除後の患者。
- 患者は、最初のワクチン接種から 16 週間以内に膀胱切除術または腎尿管切除術を受けていなければなりません。
- 最初のワクチン接種を受ける前に、手術から少なくとも4週間。
- 最初のワクチン接種を受ける前の 1 か月以内に病気の証拠がないことを文書化するための放射線画像。
- 以下の制限内の検査値:
ヘモグロビン ≥ 10.0 g/dL 好中球数 ≥ 1.5 x 10E9/L リンパ球数 ≥ 0.5 x 10E9/L 血小板数 ≥ 100 x 10E9/L 血清クレアチニン ≤ 1.8 mg/dL 血清ビリルビン ≤ 2mg/dL 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ( SGOT) <2.5 X ULN 血清アラニンアミノトランスアミナーゼ (ALT) (SGPT) <2.5 X ULN 6. パフォーマンスステータス ≤ 2 (ECOG スケール) および余命 ≥ 3 か月。 7. 18歳以上。 8.肥沃な患者は、尿または血清妊娠検査が陰性であり、プロトコル療法の前、最中、および後6か月間バリア法避妊を使用する必要があります。 患者は、治療後 2 年以上バリア法避妊を継続することをお勧めします。
9.有効な書面によるインフォームドコンセントを与えることができ、喜んで与える。 除外基準
- -臨床的に重要な心臓病（NYHA クラス III または IV）。
- PPD (精製タンパク質誘導体) に対する重度の反応の存在 (>40 mm 硬結)。
- -広範な化学療法/放射線療法で治療され、免疫機能不全の可能性がある、または登録時に転移の証拠がある5年以内の以前の悪性腫瘍。
- 他の深刻な病気、例えば、抗生物質を必要とする深刻な感染症、出血性疾患、治療後5日以内の抗生物質の使用。
- -以前の骨髄または幹細胞移植。
- -免疫不全疾患または自己免疫疾患の病歴。
- -既知の陽性HIV検査。
- -研究登録前4週間以内の化学療法、放射線療法、または免疫療法（ニトロソ尿素の場合は6週間）。
- -コルチコステロイド（登録から30日以内および治療中）、抗ヒスタミン薬、または非ステロイド性抗炎症薬による併用治療（急性心血管イベントの予防または疼痛管理のために低用量で慢性的に使用されている場合を除く）。 局所または吸入ステロイドは許可されています。
- -登録前4週間以内に別の治験薬が関与する他の臨床試験への参加。
- -インフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する能力を損なう可能性のある精神障害。
- 免疫学的および臨床的フォローアップ評価のための患者の利用可能性の欠如。
- 陽性の尿または血清妊娠検査。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
HLA-A2ステータス陽性、以前のBCG治療;すべての患者は、精製タンパク質誘導体 (PPD) テストによる皮膚テストを受けました。 NY-ESO-1 タンパク質 75 mcg を皮内注射により毎週 6 週間投与しました。 TICE® 株 BCG、精製タンパク質誘導体 (PPD) 陰性患者では 1 x 10E6 生存単位、PPD 陽性 (硬結が 10 mm 以上) 患者では 1 x 10E5 生存単位が、初回の各タンパク質ワクチン接種と混合されました。 2週間のみ。 最後の 4 週間、100 mcg の GM-CSF を NY-ESO-1 タンパク質と混合し、週に 1 回 4 週間にわたって皮内投与しました。 ＧＭ－ＣＳＦのみを、共混合物（ＮＹ－ＥＳＯ－１タンパク質／ＧＭ－ＣＳＦ）の投与の前日およびその後３日間皮下投与した。 |
他の名前：
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実験的：コホート 2
HLA-A2 ステータス陽性、以前の BCG 療法なし。すべての患者は、精製タンパク質誘導体 (PPD) テストによる皮膚テストを受けました。 NY-ESO-1 タンパク質 75 mcg を皮内注射により毎週 6 週間投与しました。 TICE® 株 BCG、精製タンパク質誘導体 (PPD) 陰性患者では 1 x 10E6 生存単位、PPD 陽性 (硬結が 10 mm 以上) 患者では 1 x 10E5 生存単位が、初回の各タンパク質ワクチン接種と混合されました。 2週間のみ。 最後の 4 週間、100 mcg の GM-CSF を NY-ESO-1 タンパク質と混合し、週に 1 回 4 週間にわたって皮内投与しました。 ＧＭ－ＣＳＦのみを、共混合物（ＮＹ－ＥＳＯ－１タンパク質／ＧＭ－ＣＳＦ）の投与の前日およびその後３日間皮下投与した。 |
他の名前：
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実験的：コホート3
HLA-A2ステータス陰性、以前のBCG治療;すべての患者は、精製タンパク質誘導体 (PPD) テストによる皮膚テストを受けました。 NY-ESO-1 タンパク質 75 mcg を皮内注射により毎週 6 週間投与しました。 TICE® 株 BCG、精製タンパク質誘導体 (PPD) 陰性患者では 1 x 10E6 生存単位、PPD 陽性 (硬結が 10 mm 以上) 患者では 1 x 10E5 生存単位が、初回の各タンパク質ワクチン接種と混合されました。 2週間のみ。 最後の 4 週間、100 mcg の GM-CSF を NY-ESO-1 タンパク質と混合し、週に 1 回 4 週間にわたって皮内投与しました。 ＧＭ－ＣＳＦのみを、共混合物（ＮＹ－ＥＳＯ－１タンパク質／ＧＭ－ＣＳＦ）の投与の前日およびその後３日間皮下投与した。 |
他の名前：
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実験的：コホート4
HLA-A2 ステータス陰性、以前の BCG 療法なし。すべての患者は、精製タンパク質誘導体 (PPD) テストによる皮膚テストを受けました。 NY-ESO-1 タンパク質 75 mcg を皮内注射により毎週 6 週間投与しました。 TICE® 株 BCG、精製タンパク質誘導体 (PPD) 陰性患者では 1 x 106 生存単位、PPD 陽性 (硬結が 10 mm 以上) 患者では 1 x 105 生存単位が、最初の各タンパク質ワクチン接種に混合されました。 2週間のみ。 最後の 4 週間、100 mcg の GM-CSF を NY-ESO-1 タンパク質と混合し、週に 1 回 4 週間にわたって皮内投与しました。 ＧＭ－ＣＳＦのみを、共混合物（ＮＹ－ＥＳＯ－１タンパク質／ＧＭ－ＣＳＦ）の投与の前日およびその後３日間皮下投与した。 |
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：12週間まで
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すべての有害事象は、National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTCAE) (バージョン 3.0) に従って等級付けされました。 用量制限毒性 (DLT) は次のように定義されました。
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12週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後にNY-ESO-1抗体を発症した患者数
時間枠：12週間まで
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酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) による NY-ESO-1 および LAGE-1 特異的抗体の評価のために、ベースライン時と 2、4、6、8、および 12 週目に血液サンプルを採取しました。
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12週間まで
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CD4+ および CD8+ T 細胞反応を示す患者数。
時間枠：12週間まで
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ELISPOT による NY-ESO-1 特異的 T 細胞応答の評価のために、ベースライン時、および 2、4、6、8、12 週目に血液サンプルを採取しました。
NY-ESO-1由来の重複ペプチドまたはNY-ESO-1をコードする組換えアデノウイルス(adeno-NY-ESO-1)、および対照ペプチドまたはインフルエンザ由来タンパク質。
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12週間まで
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各時点で硬結および/または発赤を伴う参加者の数によって測定される遅延型過敏症 (DTH)
時間枠：8週間まで
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NY-ESO-1 特異的 DTH 皮膚反応は、ベースラインと 3 週目および 8 週目に測定されました。デポ。 DTH 反応の評価は、注射の 48 時間後に行った。 DTH 反応の程度と強さは、目に見える「発赤」、触知可能な「硬結」、および局所的な皮膚刺激または壊死の他の徴候を測定することによって記録されました。 |
8週間まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Dean F. Bajorin, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- LUD2002-004
- MSKCC-03047 (その他の識別子：MSKCC)
- LUDWIG-LUD2002-004 (その他の識別子：Ludwig Institute for Cancer Research)
- CDR0000329920 (その他の識別子：Ludwig Institute for Cancer Research)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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