Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con carcinomi a cellule transizionali
Immunizzazione proteica NY-ESO-1 di pazienti post-cistectomia o post-nefroureterectomia con carcinomi a cellule transizionali
RAZIONALE: I vaccini a base di peptidi possono indurre il corpo a costruire una risposta immunitaria per uccidere le cellule tumorali. Le terapie biologiche, come Bacille Calmette Guerin (BCG) e sargramostim (GM-CSF), utilizzano diversi modi per stimolare il sistema immunitario e fermare la crescita delle cellule tumorali. La combinazione della terapia vaccinale con la terapia biologica può uccidere più cellule tumorali.
SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali della somministrazione di una terapia vaccinale insieme a BCG e sargramostim nel trattamento di pazienti sottoposti a cistectomia per carcinomi a cellule transizionali.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
- Determinare la sicurezza e la tollerabilità del vaccino peptidico NY-ESO-1, Bacille Calmette Guerin (BCG) e sargramostim (GM-CSF) in pazienti post-cistectomia con carcinoma a cellule transizionali della vescica che esprimono NY-ESO-1 o LAGE-1 antigene.
- Determinare il profilo immunologico (anticorpo NY-ESO-1, cellule CD8+ e ipersensibilità di tipo ritardato) indotto da questo regime in questi pazienti.
SCHEMA: Questo è uno studio pilota in aperto.
I pazienti ricevono il vaccino proteico NY-ESO-1 miscelato con BCG per via intradermica (ID) una volta alla settimana nelle settimane 1 e 2. I pazienti ricevono quindi la proteina NY-ESO-1 miscelata con sargramostim (GM-CSF) ID una volta alla settimana il giorno 2 delle settimane 3 -6. I pazienti ricevono anche GM-CSF da solo per via sottocutanea nei giorni 1, 3, 4 e 5 delle settimane 3-6.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- Pazienti post-cistectomia o post-nefroureterectomia con conferma istologica di carcinoma a cellule transizionali.
- I pazienti devono essere stati sottoposti a cistectomia o nefroureterectomia entro 16 settimane dalla prima vaccinazione.
- Almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico prima di ricevere la prima vaccinazione.
- Imaging radiologico per documentare l'assenza di evidenza di malattia entro un mese prima di ricevere la prima vaccinazione.
- Valori di laboratorio entro i seguenti limiti:
Emoglobina ≥ 10,0 g/dL Conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10E9/L Conta dei linfociti ≥ 0,5 x 10E9/L Conta delle piastrine ≥ 100 x 10E9/L Creatinina sierica ≤ 1,8 mg/dL Bilirubina sierica ≤ 2 mg/dL Aspartato aminotransferasi (AST) sierica ( SGOT) <2,5 X ULN Alanina aminotransaminasi sierica (ALT) (SGPT) <2,5 X ULN 6. Performance status ≤ 2 (scala ECOG) e aspettativa di vita ≥ 3 mesi. 7. Età ≥ 18 anni. 8. Le pazienti fertili devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo e utilizzare un metodo contraccettivo di barriera prima, durante e per 6 mesi dopo la terapia del protocollo. I pazienti sono incoraggiati a continuare la contraccezione con metodo di barriera per due anni o più dopo il trattamento.
9. In grado e disposto a fornire un valido consenso informato scritto. Criteri di esclusione
- Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe NYHA III o IV).
- Presenza di grave reazione alla PPD (derivato proteico purificato) (>40 mm di indurimento).
- - Precedente tumore maligno entro 5 anni che è stato trattato con chemioterapia / radioterapia estensiva e presenta potenziale disfunzione immunitaria o che presenta evidenza di metastasi al momento della registrazione.
- Altre malattie gravi, ad esempio infezioni gravi che richiedono antibiotici, disturbi emorragici, uso di antibiotici entro 5 giorni dal trattamento.
- Pregresso trapianto di midollo osseo o di cellule staminali.
- Storia di malattia da immunodeficienza o malattia autoimmune.
- Test HIV positivo noto.
- Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per le nitrosouree).
- Trattamento concomitante con corticosteroidi (entro 30 giorni dall'arruolamento e durante il trattamento), farmaci antistaminici o farmaci antinfiammatori non steroidei (a meno che non vengano utilizzati cronicamente a basse dosi per la prevenzione di un evento cardiovascolare acuto o il controllo del dolore). Sono consentiti steroidi topici o per inalazione.
- Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
- Disturbi mentali che possono compromettere la capacità di dare il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio.
- Mancanza di disponibilità del paziente per la valutazione del follow-up immunologico e clinico.
- Test di gravidanza su siero o urina positivo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1
Stato HLA-A2 positivo, precedente terapia con BCG; Tutti i pazienti sono stati sottoposti a test cutanei con il test del derivato proteico purificato (PPD). La proteina NY-ESO-1, 75 mcg, è stata somministrata mediante iniezione intradermica ogni settimana per 6 settimane. TICE®-ceppo BCG, 1 x 10E6 unità vitali in pazienti negativi a Derivati proteici purificati (PPD) e 1 x 10E5 unità vitali in pazienti PPD positivi (indurimento maggiore o uguale a 10 mm), sono state miscelate con ciascuna vaccinazione proteica per la prima solo 2 settimane. Nelle ultime 4 settimane GM-CSF, 100 mcg, è stato miscelato con la proteina NY-ESO-1 somministrata una volta alla settimana per 4 settimane, per via intradermica. Il GM-CSF da solo è stato somministrato per via sottocutanea il giorno prima della somministrazione della co-miscela (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) e per i 3 giorni successivi. |
Altri nomi:
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 2
Stato HLA-A2 positivo, nessuna precedente terapia con BCG; Tutti i pazienti sono stati sottoposti a test cutanei con il test del derivato proteico purificato (PPD). La proteina NY-ESO-1, 75 mcg, è stata somministrata mediante iniezione intradermica ogni settimana per 6 settimane. TICE®-ceppo BCG, 1 x 10E6 unità vitali in pazienti negativi a Derivati proteici purificati (PPD) e 1 x 10E5 unità vitali in pazienti PPD positivi (indurimento maggiore o uguale a 10 mm), sono state miscelate con ciascuna vaccinazione proteica per la prima solo 2 settimane. Nelle ultime 4 settimane GM-CSF, 100 mcg, è stato miscelato con la proteina NY-ESO-1 somministrata una volta alla settimana per 4 settimane, per via intradermica. Il GM-CSF da solo è stato somministrato per via sottocutanea il giorno prima della somministrazione della co-miscela (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) e per i 3 giorni successivi. |
Altri nomi:
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 3
Stato HLA-A2 negativo, precedente terapia con BCG; Tutti i pazienti sono stati sottoposti a test cutanei con il test del derivato proteico purificato (PPD). La proteina NY-ESO-1, 75 mcg, è stata somministrata mediante iniezione intradermica ogni settimana per 6 settimane. TICE®-ceppo BCG, 1 x 10E6 unità vitali in pazienti negativi a Derivati proteici purificati (PPD) e 1 x 10E5 unità vitali in pazienti PPD positivi (indurimento maggiore o uguale a 10 mm), sono state miscelate con ciascuna vaccinazione proteica per la prima solo 2 settimane. Nelle ultime 4 settimane GM-CSF, 100 mcg, è stato miscelato con la proteina NY-ESO-1 somministrata una volta alla settimana per 4 settimane, per via intradermica. Il GM-CSF da solo è stato somministrato per via sottocutanea il giorno prima della somministrazione della co-miscela (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) e per i 3 giorni successivi. |
Altri nomi:
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 4
Stato HLA-A2 negativo, nessuna precedente terapia con BCG; Tutti i pazienti sono stati sottoposti a test cutanei con il test del derivato proteico purificato (PPD). La proteina NY-ESO-1, 75 mcg, è stata somministrata mediante iniezione intradermica ogni settimana per 6 settimane. Il ceppo TICE® BCG, 1 x 106 unità vitali in pazienti negativi a derivati proteici purificati (PPD) e 1 x 105 unità vitali in pazienti positivi a PPD (indurimento maggiore o uguale a 10 mm), sono stati miscelati con ciascuna vaccinazione proteica per la prima solo 2 settimane. Nelle ultime 4 settimane GM-CSF, 100 mcg, è stato miscelato con la proteina NY-ESO-1 somministrata una volta alla settimana per 4 settimane, per via intradermica. Il GM-CSF da solo è stato somministrato per via sottocutanea il giorno prima della somministrazione della co-miscela (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) e per i 3 giorni successivi. |
Altri nomi:
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: fino a 12 settimane
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Tutti gli eventi avversi sono stati classificati secondo i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute (CTCAE) (versione 3.0). Una tossicità dose-limitante (DLT) è stata definita come:
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fino a 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti che sviluppano anticorpi NY-ESO-1 dopo il trattamento
Lasso di tempo: fino a 12 settimane
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I campioni di sangue sono stati prelevati al basale e alle settimane 2, 4, 6, 8 e 12 per la valutazione degli anticorpi specifici NY-ESO-1 e LAGE-1 mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
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fino a 12 settimane
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Numero di pazienti con risposte delle cellule T CD4+ e CD8+.
Lasso di tempo: fino a 12 settimane
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I campioni di sangue sono stati prelevati al basale e alle settimane 2, 4, 6, 8 e 12 per la valutazione delle risposte delle cellule T specifiche NY-ESO-1 mediante ELISPOT.
Le risposte delle cellule T sono state monitorate dopo la sensibilizzazione in vitro con peptidi sovrapposti da NY-ESO-1 o adenovirus ricombinante codificante NY-ESO-1 (adeno-NY-ESO-1) e con peptidi di controllo o vettori ricombinanti codificanti derivati dall'influenza proteine.
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fino a 12 settimane
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Ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) misurata dal numero di partecipanti con indurimento e/o arrossamento in ciascun punto temporale
Lasso di tempo: fino a 8 settimane
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La reazione cutanea DTH specifica per NY-ESO-1 è stata misurata al basale e alle settimane 3 e 8. La soluzione di peptide (10 μg di peptide in 0,1 ml di soluzione fisiologica) è stata iniettata per via intradermica in un sito separato dalla vaccinazione per dare una pelle visibile e palpabile deposito. La valutazione delle reazioni DTH è stata eseguita 48 ore dopo l'iniezione. L'estensione e l'intensità delle reazioni DTH è stata documentata misurando il "rossore" visibile, l'"indurimento" palpabile e altri segni di irritazione o necrosi cutanea locale. |
fino a 8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Dean F. Bajorin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LUD2002-004
- MSKCC-03047 (Altro identificatore: MSKCC)
- LUDWIG-LUD2002-004 (Altro identificatore: Ludwig Institute for Cancer Research)
- CDR0000329920 (Altro identificatore: Ludwig Institute for Cancer Research)
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