Terapia com Vacina no Tratamento de Pacientes com Carcinomas de Células Transicionais
Imunização com proteína NY-ESO-1 de pacientes pós-cistectomia ou pós-nefroureterectomia com carcinomas de células transicionais
JUSTIFICATIVA: Vacinas feitas de peptídeos podem fazer o corpo construir uma resposta imune para matar células tumorais. Terapias biológicas, como Bacille Calmette Guerin (BCG) e sargramostim (GM-CSF), usam diferentes formas de estimular o sistema imunológico e impedir o crescimento de células tumorais. A combinação da terapia vacinal com a terapia biológica pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais da administração da terapia vacinal juntamente com BCG e sargramostim no tratamento de pacientes submetidos a cistectomia para carcinomas de células transicionais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a segurança e tolerabilidade da vacina peptídica NY-ESO-1, Bacille Calmette Guerin (BCG) e sargramostim (GM-CSF) em pacientes pós-cistectomia com carcinoma de células transicionais da bexiga expressando NY-ESO-1 ou LAGE-1 antígeno.
- Determine o perfil imunológico (anticorpo NY-ESO-1, células CD8+ e hipersensibilidade do tipo retardado) induzido por esse regime nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo piloto aberto.
Os pacientes recebem a vacina de proteína NY-ESO-1 misturada com BCG por via intradérmica (ID) uma vez por semana nas semanas 1 e 2. Os pacientes recebem a proteína NY-ESO-1 misturada com sargramostim (GM-CSF) ID uma vez por semana no dia 2 da semana 3 -6. Os pacientes também recebem GM-CSF por via subcutânea sozinho nos dias 1, 3, 4 e 5 das semanas 3-6.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Pacientes pós-cistectomia ou pós-nefroureterectomia com confirmação histológica de carcinoma de células transicionais.
- Os pacientes devem ter sido submetidos a uma cistectomia ou nefroureterectomia dentro de 16 semanas após a primeira vacinação.
- Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia antes de receber a primeira vacinação.
- Imagens radiológicas para documentar nenhuma evidência de doença dentro de um mês antes de receber a primeira vacinação.
- Valores laboratoriais dentro dos seguintes limites:
Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 10E9/L Contagem de linfócitos ≥ 0,5 x 10E9/L Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10E9/L Creatinina sérica ≤ 1,8 mg/dL Bilirrubina sérica ≤ 2 mg/dL Aspartato aminotransferase sérica (AST) ( SGOT) <2,5 X ULN Alanina aminotransaminase (ALT) sérica (SGPT) <2,5 X LSN 6. Performance status ≤ 2 (escala ECOG) e expectativa de vida ≥ 3 meses. 7. Idade ≥ 18 anos. 8. Os pacientes férteis devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo e usar método contraceptivo de barreira antes, durante e por 6 meses após a terapia de protocolo. Os pacientes são encorajados a continuar a contracepção do método de barreira por dois anos ou mais após o tratamento.
9. Capaz e disposto a dar consentimento informado válido por escrito. Critério de exclusão
- Doença cardíaca clinicamente significativa (NYHA Classe III ou IV).
- Presença de reação grave ao PPD (derivado proteico purificado) (endurecimento >40 mm).
- Malignidade prévia dentro de 5 anos que tenha sido tratada com extensa quimioterapia/radioterapia e tenha potencial para disfunção imunológica ou que tenha evidência de metástase no momento do registro.
- Outras doenças graves, por exemplo, infecções graves que requerem antibióticos, distúrbios hemorrágicos, uso de antibióticos dentro de 5 dias após o tratamento.
- Transplante anterior de medula óssea ou células-tronco.
- História de doença de imunodeficiência ou doença autoimune.
- Teste de HIV positivo conhecido.
- Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (6 semanas para nitrosoureas).
- Tratamento concomitante com corticosteróides (dentro de 30 dias após a inscrição e durante o tratamento), anti-histamínicos ou anti-inflamatórios não esteróides (a menos que sejam usados cronicamente em baixas doses para prevenção de um evento cardiovascular agudo ou controle da dor). Esteróides tópicos ou inalatórios são permitidos.
- Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo outro agente experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição.
- Transtornos mentais que possam comprometer a capacidade de dar consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo.
- Falta de disponibilidade do paciente para avaliação imunológica e acompanhamento clínico.
- Teste de gravidez de urina ou soro positivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1
HLA-A2 Status Positivo, Terapia BCG Anterior; Todos os pacientes foram submetidos a teste cutâneo com o teste do derivado de proteína purificada (PPD). A proteína NY-ESO-1, 75 mcg, foi administrada por injeção intradérmica todas as semanas durante 6 semanas. BCG da cepa TICE®, 1 x 10E6 unidades viáveis em pacientes negativos para Derivado de Proteína Purificada (PPD) e 1 x 10E5 unidades viáveis em pacientes PPD positivos (induração maior ou igual a 10 mm), foram misturados com cada vacinação de proteína para a primeira 2 semanas apenas. Nas últimas 4 semanas, GM-CSF, 100 mcg, foi misturado com proteína NY-ESO-1 administrado uma vez por semana durante 4 semanas, por via intradérmica. GM-CSF sozinho foi administrado por via subcutânea no dia anterior à administração da co-mistura (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) e por 3 dias depois. |
Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2
HLA-A2 Status Positivo, Sem Terapia BCG Anterior; Todos os pacientes foram submetidos a teste cutâneo com o teste do derivado de proteína purificada (PPD). A proteína NY-ESO-1, 75 mcg, foi administrada por injeção intradérmica todas as semanas durante 6 semanas. BCG da cepa TICE®, 1 x 10E6 unidades viáveis em pacientes negativos para Derivado de Proteína Purificada (PPD) e 1 x 10E5 unidades viáveis em pacientes PPD positivos (induração maior ou igual a 10 mm), foram misturados com cada vacinação de proteína para a primeira 2 semanas apenas. Nas últimas 4 semanas, GM-CSF, 100 mcg, foi misturado com proteína NY-ESO-1 administrado uma vez por semana durante 4 semanas, por via intradérmica. GM-CSF sozinho foi administrado por via subcutânea no dia anterior à administração da co-mistura (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) e por 3 dias depois. |
Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3
HLA-A2 Status Negativo, Terapia BCG Anterior; Todos os pacientes foram submetidos a teste cutâneo com o teste do derivado de proteína purificada (PPD). A proteína NY-ESO-1, 75 mcg, foi administrada por injeção intradérmica todas as semanas durante 6 semanas. BCG da cepa TICE®, 1 x 10E6 unidades viáveis em pacientes negativos para Derivado de Proteína Purificada (PPD) e 1 x 10E5 unidades viáveis em pacientes PPD positivos (induração maior ou igual a 10 mm), foram misturados com cada vacinação de proteína para a primeira 2 semanas apenas. Nas últimas 4 semanas, GM-CSF, 100 mcg, foi misturado com proteína NY-ESO-1 administrado uma vez por semana durante 4 semanas, por via intradérmica. GM-CSF sozinho foi administrado por via subcutânea no dia anterior à administração da co-mistura (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) e por 3 dias depois. |
Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4
HLA-A2 Status Negativo, Sem Terapia BCG Anterior; Todos os pacientes foram submetidos a teste cutâneo com o teste do derivado de proteína purificada (PPD). A proteína NY-ESO-1, 75 mcg, foi administrada por injeção intradérmica todas as semanas durante 6 semanas. BCG da cepa TICE®, 1 x 106 unidades viáveis em pacientes negativos para Derivado de Proteína Purificada (PPD) e 1 x 105 unidades viáveis em pacientes positivos para PPD (induração maior ou igual a 10 mm), foram misturados com cada vacinação de proteína para a primeira 2 semanas apenas. Nas últimas 4 semanas, GM-CSF, 100 mcg, foi misturado com proteína NY-ESO-1 administrado uma vez por semana durante 4 semanas, por via intradérmica. GM-CSF sozinho foi administrado por via subcutânea no dia anterior à administração da co-mistura (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) e por 3 dias depois. |
Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose
Prazo: até 12 semanas
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Todos os eventos adversos foram classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTCAE) (versão 3.0). Uma toxicidade limitante de dose (DLT) foi definida como:
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até 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que desenvolveram anticorpos NY-ESO-1 após o tratamento
Prazo: até 12 semanas
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Amostras de sangue foram obtidas no início do estudo e nas semanas 2, 4, 6, 8 e 12 para a avaliação de anticorpos específicos para NY-ESO-1 e LAGE-1 por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA).
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até 12 semanas
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Número de pacientes com respostas de células T CD4+ e CD8+.
Prazo: até 12 semanas
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Amostras de sangue foram obtidas no início do estudo e nas semanas 2, 4, 6, 8 e 12 para a avaliação das respostas das células T específicas de NY-ESO-1 por ELISPOT.
As respostas das células T foram monitoradas após sensibilização in vitro com peptídeos sobrepostos de NY-ESO-1 ou adenovírus recombinante que codifica NY-ESO-1 (adeno-NY-ESO-1) e com peptídeos de controle ou vetores recombinantes que codificam derivados de Influenza proteínas.
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até 12 semanas
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Hipersensibilidade de tipo retardado (DTH) medida pelo número de participantes com endurecimento e/ou vermelhidão em cada ponto de tempo
Prazo: até 8 semanas
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A reação cutânea DTH específica de NY-ESO-1 foi medida na linha de base e nas semanas 3 e 8. A solução de peptídeo (10 μg de peptídeo em 0,1 ml de solução salina normal) foi injetada por via intradérmica em um local separado da vacinação para dar uma pele visível e palpável depósito. A avaliação das reações de DTH foi realizada 48 h após a injeção. A extensão e a intensidade das reações de DTH foram documentadas medindo a "vermelhidão" visível, "endurecimento" palpável e outros sinais de irritação ou necrose local da pele. |
até 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dean F. Bajorin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LUD2002-004
- MSKCC-03047 (Outro identificador: MSKCC)
- LUDWIG-LUD2002-004 (Outro identificador: Ludwig Institute for Cancer Research)
- CDR0000329920 (Outro identificador: Ludwig Institute for Cancer Research)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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