Thérapie vaccinale dans le traitement des patients atteints de carcinomes à cellules transitionnelles
Immunisation protéique NY-ESO-1 des patients post-cystectomie ou post-néphrourétérectomie atteints de carcinomes à cellules transitionnelles
JUSTIFICATION : Les vaccins fabriqués à partir de peptides peuvent amener le corps à développer une réponse immunitaire pour tuer les cellules tumorales. Les thérapies biologiques, telles que le bacille de Calmette Guérin (BCG) et le sargramostim (GM-CSF), utilisent différentes méthodes pour stimuler le système immunitaire et empêcher la croissance des cellules tumorales. La combinaison de la thérapie vaccinale avec la thérapie biologique peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires de l'administration d'une thérapie vaccinale avec le BCG et le sargramostim chez les patients qui ont subi une cystectomie pour des carcinomes à cellules transitionnelles.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
- Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du vaccin peptidique NY-ESO-1, du Bacille Calmette Guerin (BCG) et du sargramostim (GM-CSF) chez les patients post-cystectomie atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles de la vessie exprimant NY-ESO-1 ou LAGE-1 antigène.
- Déterminer le profil immunologique (anticorps NY-ESO-1, cellules CD8+ et hypersensibilité de type retardé) induit par ce régime chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude pilote en ouvert.
Les patients reçoivent le vaccin protéique NY-ESO-1 mélangé avec du BCG par voie intradermique (ID) une fois par semaine les semaines 1 et 2. Les patients reçoivent ensuite la protéine NY-ESO-1 mélangée avec du sargramostim (GM-CSF) ID une fois par semaine le jour 2 de la semaine 3 -6. Les patients reçoivent également du GM-CSF seul par voie sous-cutanée les jours 1, 3, 4 et 5 des semaines 3 à 6.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Patients post-cystectomie ou post-néphrourétérectomie avec confirmation histologique de carcinome à cellules transitionnelles.
- Les patients doivent avoir subi une cystectomie ou une néphrourétérectomie dans les 16 semaines suivant la première vaccination.
- Au moins 4 semaines depuis la chirurgie avant de recevoir la première vaccination.
- Imagerie radiologique pour documenter l'absence de signe de maladie dans le mois précédant la première vaccination.
- Valeurs de laboratoire dans les limites suivantes :
Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL Numération des neutrophiles ≥ 1,5 x 10E9/L Numération des lymphocytes ≥ 0,5 x 10E9/L Numération plaquettaire ≥ 100 x 10E9/L Créatinine sérique ≤ 1,8 mg/dL Bilirubine sérique ≤ 2 mg/dL Aspartate aminotransférase (AST) sérique ( SGOT) <2,5 X LSN Alanine aminotransaminase sérique (ALT) (SGPT) <2,5 X LSN 6. Indice de performance ≤ 2 (échelle ECOG) et espérance de vie ≥ 3 mois. 7. Âge ≥ 18 ans. 8. Les patientes fertiles doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif et utiliser une méthode contraceptive de barrière avant, pendant et pendant 6 mois après le protocole de traitement. Les patientes sont encouragées à poursuivre la contraception par méthode de barrière pendant deux ans ou plus après le traitement.
9. Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit valide. Critère d'exclusion
- Cardiopathie cliniquement significative (NYHA Classe III ou IV).
- Présence d'une réaction sévère au PPD (dérivé protéique purifié) (> 40 mm d'induration).
- Malignité antérieure dans les 5 ans qui a été traitée par une chimiothérapie / radiothérapie extensive et qui présente un potentiel de dysfonctionnement immunitaire ou qui présente des signes de métastases au moment de l'enregistrement.
- Autres maladies graves, par exemple, infections graves nécessitant des antibiotiques, troubles de la coagulation, utilisation d'antibiotiques dans les 5 jours suivant le traitement.
- Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches.
- Antécédents de maladie d'immunodéficience ou de maladie auto-immune.
- Test VIH positif connu.
- Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude (6 semaines pour les nitrosourées).
- Traitement concomitant avec des corticostéroïdes (dans les 30 jours suivant l'inscription et pendant le traitement), des antihistaminiques ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (sauf en cas d'utilisation chronique à faible dose pour la prévention d'un événement cardiovasculaire aigu ou le contrôle de la douleur). Les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
- Participation à tout autre essai clinique impliquant un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription.
- Troubles mentaux pouvant compromettre la capacité de donner un consentement éclairé et de se conformer aux exigences de l'étude.
- Manque de disponibilité du patient pour l'évaluation de suivi immunologique et clinique.
- Test de grossesse urinaire ou sérique positif.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Statut HLA-A2 positif, traitement antérieur par le BCG ; Tous les patients ont subi des tests cutanés avec le test des dérivés protéiques purifiés (PPD). La protéine NY-ESO-1, 75 mcg, a été administrée par injection intradermique chaque semaine pendant 6 semaines. Le BCG de souche TICE®, 1 x 10E6 unités viables chez les patients négatifs au dérivé de protéine purifiée (PPD) et 1 x 10E5 unités viables chez les patients positifs au PPD (induration supérieure ou égale à 10 mm), ont été mélangés à chaque vaccination protéique pour la première 2 semaines seulement. Au cours des 4 dernières semaines, du GM-CSF, 100 mcg, a été mélangé avec la protéine NY-ESO-1 administrée une fois par semaine pendant 4 semaines, par voie intradermique. Le GM-CSF seul a été administré par voie sous-cutanée le jour précédant l'administration du co-mélange (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) et pendant 3 jours après. |
Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2
Statut HLA-A2 positif, aucun traitement antérieur par le BCG ; Tous les patients ont subi des tests cutanés avec le test des dérivés protéiques purifiés (PPD). La protéine NY-ESO-1, 75 mcg, a été administrée par injection intradermique chaque semaine pendant 6 semaines. Le BCG de souche TICE®, 1 x 10E6 unités viables chez les patients négatifs au dérivé de protéine purifiée (PPD) et 1 x 10E5 unités viables chez les patients positifs au PPD (induration supérieure ou égale à 10 mm), ont été mélangés à chaque vaccination protéique pour la première 2 semaines seulement. Au cours des 4 dernières semaines, du GM-CSF, 100 mcg, a été mélangé avec la protéine NY-ESO-1 administrée une fois par semaine pendant 4 semaines, par voie intradermique. Le GM-CSF seul a été administré par voie sous-cutanée le jour précédant l'administration du co-mélange (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) et pendant 3 jours après. |
Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3
Statut HLA-A2 négatif, traitement antérieur par le BCG ; Tous les patients ont subi des tests cutanés avec le test des dérivés protéiques purifiés (PPD). La protéine NY-ESO-1, 75 mcg, a été administrée par injection intradermique chaque semaine pendant 6 semaines. Le BCG de souche TICE®, 1 x 10E6 unités viables chez les patients négatifs au dérivé de protéine purifiée (PPD) et 1 x 10E5 unités viables chez les patients positifs au PPD (induration supérieure ou égale à 10 mm), ont été mélangés à chaque vaccination protéique pour la première 2 semaines seulement. Au cours des 4 dernières semaines, du GM-CSF, 100 mcg, a été mélangé avec la protéine NY-ESO-1 administrée une fois par semaine pendant 4 semaines, par voie intradermique. Le GM-CSF seul a été administré par voie sous-cutanée le jour précédant l'administration du co-mélange (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) et pendant 3 jours après. |
Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4
Statut HLA-A2 négatif, aucun traitement antérieur par le BCG ; Tous les patients ont subi des tests cutanés avec le test des dérivés protéiques purifiés (PPD). La protéine NY-ESO-1, 75 mcg, a été administrée par injection intradermique chaque semaine pendant 6 semaines. Le BCG de souche TICE®, 1 x 106 unités viables chez les patients négatifs au dérivé de protéine purifiée (PPD) et 1 x 105 unités viables chez les patients positifs au PPD (induration supérieure ou égale à 10 mm), ont été mélangés à chaque vaccination protéique pour la première 2 semaines seulement. Au cours des 4 dernières semaines, du GM-CSF, 100 mcg, a été mélangé avec la protéine NY-ESO-1 administrée une fois par semaine pendant 4 semaines, par voie intradermique. Le GM-CSF seul a été administré par voie sous-cutanée le jour précédant l'administration du co-mélange (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) et pendant 3 jours après. |
Autres noms:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose
Délai: jusqu'à 12 semaines
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Tous les événements indésirables ont été classés selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute (CTCAE) (version 3.0). Une toxicité limitant la dose (DLT) a été définie comme :
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jusqu'à 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients développant des anticorps NY-ESO-1 après le traitement
Délai: jusqu'à 12 semaines
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Des échantillons de sang ont été prélevés au départ et aux semaines 2, 4, 6, 8 et 12 pour l'évaluation des anticorps spécifiques de NY-ESO-1 et LAGE-1 par dosage immuno-enzymatique (ELISA).
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jusqu'à 12 semaines
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Nombre de patients avec des réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+.
Délai: jusqu'à 12 semaines
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Des échantillons de sang ont été prélevés au départ et aux semaines 2, 4, 6, 8 et 12 pour l'évaluation des réponses des lymphocytes T spécifiques à NY-ESO-1 par ELISPOT.
Les réponses des lymphocytes T ont été surveillées après sensibilisation in vitro avec des peptides chevauchants de NY-ESO-1 ou un adénovirus recombinant codant pour NY-ESO-1 (adéno-NY-ESO-1), et avec des peptides témoins ou des vecteurs recombinants codant pour des virus dérivés de la grippe. protéines.
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jusqu'à 12 semaines
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Hypersensibilité de type retardé (DTH) mesurée par le nombre de participants présentant une induration et/ou une rougeur à chaque instant
Délai: jusqu'à 8 semaines
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La réaction cutanée DTH spécifique de NY-ESO-1 a été mesurée au départ et aux semaines 3 et 8. La solution de peptide (10 μg de peptide dans 0,1 ml de solution saline normale) a été injectée par voie intradermique sur un site séparé de la vaccination pour donner une peau visible et palpable. dépôt. L'évaluation des réactions DTH a été effectuée 48 h après l'injection. L'étendue et l'intensité des réactions DTH ont été documentées en mesurant la "rougeur" visible, l'"induration" palpable et d'autres signes d'irritation ou de nécrose cutanée locale. |
jusqu'à 8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dean F. Bajorin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LUD2002-004
- MSKCC-03047 (Autre identifiant: MSKCC)
- LUDWIG-LUD2002-004 (Autre identifiant: Ludwig Institute for Cancer Research)
- CDR0000329920 (Autre identifiant: Ludwig Institute for Cancer Research)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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