Vaksineterapi ved behandling av pasienter med overgangscellekarsinomer
NY-ESO-1 proteinimmunisering av post-cystektomi eller post-nefroureterektomi pasienter med overgangscellekarsinomer
BAKGRUNN: Vaksiner laget av peptider kan få kroppen til å bygge en immunrespons for å drepe tumorceller. Biologiske terapier, som Bacille Calmette Guerin (BCG) og sargramostim (GM-CSF), bruker forskjellige måter å stimulere immunforsvaret og stoppe tumorceller fra å vokse. Å kombinere vaksinebehandling med biologisk terapi kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkningene ved å gi vaksinebehandling sammen med BCG og sargramostim ved behandling av pasienter som har gjennomgått cystektomi for overgangscellekarsinomer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- Bestem sikkerheten og toleransen til NY-ESO-1 peptidvaksine, Bacille Calmette Guerin (BCG) og sargramostim (GM-CSF) hos post-cystektomipasienter med overgangscellekarsinom i blæren som uttrykker NY-ESO-1 eller LAGE-1 antigen.
- Bestem den immunologiske profilen (NY-ESO-1-antistoff, CD8+-celler og overfølsomhet av forsinket type) indusert av dette regimet hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en åpen pilotstudie.
Pasienter får NY-ESO-1 proteinvaksine blandet med BCG intradermalt (ID) en gang ukentlig i uke 1 og 2. Pasienter får deretter NY-ESO-1 protein blandet med sargramostim (GM-CSF) ID en gang ukentlig på dag 2 i uke 3 -6. Pasienter får også GM-CSF subkutant alene på dag 1, 3, 4 og 5 i uke 3-6.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Pasienter etter cystektomi eller post-nefroureterektomi med histologisk bekreftelse på overgangscellekarsinom.
- Pasienter må ha gjennomgått en cystektomi eller nefroureterektomi innen 16 uker etter første vaksinasjon.
- Minst 4 uker siden operasjonen før første vaksinasjon.
- Radiologisk avbildning for å dokumentere ingen tegn på sykdom innen en måned før første vaksinasjon.
- Laboratorieverdier innenfor følgende grenser:
Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL Nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10E9/L Lymfocyttantall ≥ 0,5 x 10E9/L Blodplateantall ≥ 100 x 10E9/L Serumkreatinin ≤ 2,8 mg/L Serum bildg/L Serum bildg/L Serum aminotransferase (AST) ( SGOT) <2,5 X ULN Serum alanin aminotransaminase (ALT) (SGPT) <2,5 X ULN 6. Ytelsesstatus ≤ 2 (ECOG Scale) og forventet levealder ≥ 3 måneder. 7. Alder ≥ 18 år. 8. Fertile pasienter må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest og bruke barriereprevensjon før, under og i 6 måneder etter protokollbehandling. Pasienter oppfordres til å fortsette med barrieremetodeprevensjon i to år eller lenger etter behandling.
9. Kan og er villig til å gi gyldig skriftlig informert samtykke. Eksklusjonskriterier
- Klinisk signifikant hjertesykdom (NYHA klasse III eller IV).
- Tilstedeværelse av alvorlig reaksjon på PPD (renset proteinderivat) (>40 mm indurasjon).
- Tidligere malignitet innen 5 år som har blitt behandlet med omfattende kjemoterapi/strålebehandling og har potensial for immundysfunksjon eller som har tegn på metastasering ved registreringstidspunktet.
- Andre alvorlige sykdommer, f.eks. alvorlige infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser, antibiotikabruk innen 5 dager etter behandling.
- Tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon.
- Anamnese med immunsviktsykdom eller autoimmun sykdom.
- Kjent positiv HIV-test.
- Kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker før studiestart (6 uker for nitrosoureas).
- Samtidig behandling med kortikosteroider (innen 30 dager etter påmelding og under behandling), antihistaminiske legemidler eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (med mindre de brukes kronisk i lave doser for å forebygge en akutt kardiovaskulær hendelse eller smertekontroll). Aktuelle eller inhalasjonssteroider er tillatt.
- Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før registrering.
- Psykiske lidelser som kan kompromittere evnen til å gi informert samtykke og overholde kravene til studien.
- Manglende tilgjengelighet av pasienten for immunologisk og klinisk oppfølgingsvurdering.
- Positiv urin- eller serumgraviditetstest.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
HLA-A2-status positiv, tidligere BCG-terapi; Alle pasienter gjennomgikk hudtesting med renset proteinderivat (PPD)-testen. NY-ESO-1 protein, 75 mcg, ble administrert ved intradermal injeksjon hver uke i 6 uker. TICE®-stamme BCG, 1 x 10E6 levedyktige enheter i Purified Protein Derivative (PPD) negative pasienter og 1 x 10E5 levedyktige enheter i PPD positive (indurasjon større enn eller lik 10 mm) pasienter, ble blandet med hver proteinvaksinasjon for den første Kun 2 uker. De siste 4 ukene ble GM-CSF, 100 mcg, blandet med NY-ESO-1-protein gitt en gang i uken i 4 uker, intradermalt. GM-CSF alene ble gitt subkutant dagen før administrering av koblandingen (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) og i 3 dager etter. |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
HLA-A2-status positiv, ingen tidligere BCG-terapi; Alle pasienter gjennomgikk hudtesting med renset proteinderivat (PPD)-testen. NY-ESO-1 protein, 75 mcg, ble administrert ved intradermal injeksjon hver uke i 6 uker. TICE®-stamme BCG, 1 x 10E6 levedyktige enheter i Purified Protein Derivative (PPD) negative pasienter og 1 x 10E5 levedyktige enheter i PPD positive (indurasjon større enn eller lik 10 mm) pasienter, ble blandet med hver proteinvaksinasjon for den første Kun 2 uker. De siste 4 ukene ble GM-CSF, 100 mcg, blandet med NY-ESO-1-protein gitt en gang i uken i 4 uker, intradermalt. GM-CSF alene ble gitt subkutant dagen før administrering av koblandingen (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) og i 3 dager etter. |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
HLA-A2 status negativ, tidligere BCG-terapi; Alle pasienter gjennomgikk hudtesting med renset proteinderivat (PPD)-testen. NY-ESO-1 protein, 75 mcg, ble administrert ved intradermal injeksjon hver uke i 6 uker. TICE®-stamme BCG, 1 x 10E6 levedyktige enheter i Purified Protein Derivative (PPD) negative pasienter og 1 x 10E5 levedyktige enheter i PPD positive (indurasjon større enn eller lik 10 mm) pasienter, ble blandet med hver proteinvaksinasjon for den første Kun 2 uker. De siste 4 ukene ble GM-CSF, 100 mcg, blandet med NY-ESO-1-protein gitt en gang i uken i 4 uker, intradermalt. GM-CSF alene ble gitt subkutant dagen før administrering av koblandingen (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) og i 3 dager etter. |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4
HLA-A2-status negativ, ingen tidligere BCG-terapi; Alle pasienter gjennomgikk hudtesting med renset proteinderivat (PPD)-testen. NY-ESO-1 protein, 75 mcg, ble administrert ved intradermal injeksjon hver uke i 6 uker. TICE®-stamme BCG, 1 x 106 levedyktige enheter i Purified Protein Derivative (PPD) negative pasienter og 1 x 105 levedyktige enheter i PPD positive (indurasjon større enn eller lik 10 mm) pasienter, ble blandet med hver proteinvaksinasjon for den første Kun 2 uker. De siste 4 ukene ble GM-CSF, 100 mcg, blandet med NY-ESO-1-protein gitt en gang i uken i 4 uker, intradermalt. GM-CSF alene ble gitt subkutant dagen før administrering av koblandingen (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) og i 3 dager etter. |
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: opptil 12 uker
|
Alle bivirkninger ble gradert i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTCAE) (versjon 3.0). En dosebegrensende toksisitet (DLT) ble definert som:
|
opptil 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som utvikler NY-ESO-1-antistoffer etter behandling
Tidsramme: opptil 12 uker
|
Blodprøver ble tatt ved baseline, og i uke 2, 4, 6, 8 og 12 for vurdering av NY-ESO-1 og LAGE-1 spesifikke antistoffer ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
|
opptil 12 uker
|
|
Antall pasienter med CD4+ og CD8+ T-celleresponser.
Tidsramme: opptil 12 uker
|
Blodprøver ble tatt ved baseline og ved uke 2, 4, 6, 8 og 12 for vurdering av NY-ESO-1-spesifikke T-celleresponser av ELISPOT.
T-celleresponser ble overvåket etter in vitro sensibilisering med enten overlappende peptider fra NY-ESO-1 eller rekombinant adenovirus som koder for NY-ESO-1 (adeno-NY-ESO-1), og med kontrollpeptider eller rekombinante vektorer som koder for influensa-avledet proteiner.
|
opptil 12 uker
|
|
Forsinket overfølsomhet (DTH) målt ved antall deltakere med indurasjon og/eller rødhet på hvert tidspunkt
Tidsramme: opptil 8 uker
|
NY-ESO-1-spesifikk DTH-hudreaksjon ble målt ved baseline og uke 3 og 8. Peptidløsningen (10 μg peptid i 0,1 ml normal saltvann) ble injisert intradermalt på et annet sted fra vaksinasjonen for å gi en synlig og følbar hud depot. Vurdering av DTH-reaksjoner ble utført 48 timer etter injeksjon. Omfanget og intensiteten av DTH-reaksjoner ble dokumentert ved å måle synlig "rødhet", følbar "indurasjon" og andre tegn på lokal hudirritasjon eller nekrose. |
opptil 8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dean F. Bajorin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LUD2002-004
- MSKCC-03047 (Annen identifikator: MSKCC)
- LUDWIG-LUD2002-004 (Annen identifikator: Ludwig Institute for Cancer Research)
- CDR0000329920 (Annen identifikator: Ludwig Institute for Cancer Research)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .