移行细胞癌患者的疫苗疗法
膀胱切除术后或肾输尿管切除术后移行细胞癌患者的 NY-ESO-1 蛋白免疫
理由：由肽制成的疫苗可能会使身体产生免疫反应以杀死肿瘤细胞。 卡介苗 (BCG) 和沙格司亭 (GM-CSF) 等生物疗法使用不同的方法来刺激免疫系统并阻止肿瘤细胞生长。 将疫苗疗法与生物疗法相结合可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：该 I 期试验正在研究将疫苗疗法与 BCG 和沙格司亭一起用于治疗因移行细胞癌接受膀胱切除术的患者的副作用。
研究概览
详细说明
目标：
- 确定 NY-ESO-1 肽疫苗、卡介苗 (BCG) 和沙格司亭 (GM-CSF) 在膀胱切除术后表达 NY-ESO-1 或 LAGE-1 的移行细胞癌患者中的安全性和耐受性抗原。
- 确定该方案在这些患者中诱导的免疫学特征（NY-ESO-1 抗体、CD8+ 细胞和迟发型超敏反应）。
大纲：这是一项开放标签的试点研究。
患者在第 1 周和第 2 周每周一次皮内注射 NY-ESO-1 蛋白混合卡介苗 (ID)。然后患者在第 3 周的第 2 天每周一次接受 NY-ESO-1 蛋白混合沙格司亭 (GM-CSF) ID -6。 患者还在第 3-6 周的第 1、3、4 和 5 天单独皮下接受 GM-CSF。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 组织学证实为移行细胞癌的膀胱切除术后或肾输尿管切除术后患者。
- 患者必须在首次接种疫苗后 16 周内进行过膀胱切除术或肾输尿管切除术。
- 手术后至少 4 周才接受第一次疫苗接种。
- 接受第一次疫苗接种前一个月内放射成像证明没有疾病证据。
- 实验室值在以下范围内：
血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL 中性粒细胞计数 ≥ 1.5 x 10E9/L 淋巴细胞计数 ≥ 0.5 x 10E9/L 血小板计数 ≥ 100 x 10E9/L 血清肌酐 ≤ 1.8 mg/dL 血清胆红素 ≤ 2mg/dL 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ( SGOT) <2.5 X ULN 血清丙氨酸氨基转氨酶 (ALT) (SGPT) <2.5 X ULN 6. 体能状态 ≤ 2（ECOG 量表）且预期寿命 ≥ 3 个月。 7.年龄≥18岁。 8. 可生育患者必须进行尿液或血清妊娠试验阴性，并在方案治疗前、治疗期间和治疗后 6 个月内使用屏障避孕法。 鼓励患者在治疗后继续使用屏障避孕法两年或更长时间。
9. 能够并愿意给予有效的书面知情同意。 排除标准
- 有临床意义的心脏病（NYHA III 级或 IV 级）。
- 存在对 PPD（纯化蛋白衍生物）的严重反应（>40 毫米硬结）。
- 5年内既往恶性肿瘤，接受过广泛的化疗/放疗并有免疫功能障碍的可能性或在注册时有转移证据。
- 其他严重疾病，例如需要抗生素的严重感染、出血性疾病、治疗后 5 天内使用抗生素。
- 以前的骨髓或干细胞移植。
- 免疫缺陷病或自身免疫病史。
- 已知 HIV 检测呈阳性。
- 进入研究前 4 周内接受化疗、放疗或免疫治疗（亚硝基脲类药物为 6 周）。
- 皮质类固醇（入组后 30 天内和治疗期间）、抗组胺药或非甾体类抗炎药的伴随治疗（除非长期以低剂量使用以预防急性心血管事件或控制疼痛）。 允许局部或吸入类固醇。
- 在入组前 4 周内参与涉及其他研究药物的任何其他临床试验。
- 可能损害给予知情同意和遵守研究要求的能力的精神障碍。
- 患者缺乏免疫学和临床随访评估的可用性。
- 阳性尿液或血清妊娠试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
HLA-A2 状态阳性，既往接受过 BCG 治疗；所有患者都接受了纯化蛋白衍生物 (PPD) 测试的皮肤测试。 每周皮内注射 NY-ESO-1 蛋白 75 mcg，持续 6 周。 TICE®-菌株 BCG，纯化蛋白衍生物 (PPD) 阴性患者中的 1 x 10E6 活单位和 PPD 阳性（硬结大于或等于 10 毫米）患者中的 1 x 10E5 活单位，在第一次接种时与每种蛋白质疫苗混合仅 2 周。 在过去的 4 周内，将 100 mcg GM-CSF 与 NY-ESO-1 蛋白混合，每周皮内给予一次，持续 4 周。 在施用共混合物（NY-ESO-1 蛋白/GM-CSF）前一天皮下给予单独的 GM-CSF，并持续 3 天。 |
其他名称：
其他名称：
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实验性的：队列 2
HLA-A2 状态阳性，之前未接受过 BCG 治疗；所有患者都接受了纯化蛋白衍生物 (PPD) 测试的皮肤测试。 每周皮内注射 NY-ESO-1 蛋白 75 mcg，持续 6 周。 TICE®-菌株 BCG，纯化蛋白衍生物 (PPD) 阴性患者中的 1 x 10E6 活单位和 PPD 阳性（硬结大于或等于 10 毫米）患者中的 1 x 10E5 活单位，在第一次接种时与每种蛋白质疫苗混合仅 2 周。 在过去的 4 周内，将 100 mcg GM-CSF 与 NY-ESO-1 蛋白混合，每周皮内给予一次，持续 4 周。 在施用共混合物（NY-ESO-1 蛋白/GM-CSF）前一天皮下给予单独的 GM-CSF，并持续 3 天。 |
其他名称：
其他名称：
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实验性的：队列 3
HLA-A2 状态阴性，既往接受过 BCG 治疗；所有患者都接受了纯化蛋白衍生物 (PPD) 测试的皮肤测试。 每周皮内注射 NY-ESO-1 蛋白 75 mcg，持续 6 周。 TICE®-菌株 BCG，纯化蛋白衍生物 (PPD) 阴性患者中的 1 x 10E6 活单位和 PPD 阳性（硬结大于或等于 10 毫米）患者中的 1 x 10E5 活单位，在第一次接种时与每种蛋白质疫苗混合仅 2 周。 在过去的 4 周内，将 100 mcg GM-CSF 与 NY-ESO-1 蛋白混合，每周皮内给予一次，持续 4 周。 在施用共混合物（NY-ESO-1 蛋白/GM-CSF）前一天皮下给予单独的 GM-CSF，并持续 3 天。 |
其他名称：
其他名称：
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实验性的：队列 4
HLA-A2 状态阴性，之前未接受过 BCG 治疗；所有患者都接受了纯化蛋白衍生物 (PPD) 测试的皮肤测试。 每周皮内注射 NY-ESO-1 蛋白 75 mcg，持续 6 周。 TICE®-菌株 BCG，在纯化蛋白衍生物 (PPD) 阴性患者中为 1 x 106 个活单位，在 PPD 阳性（硬结大于或等于 10 毫米）患者中为 1 x 105 个活单位，在第一次接种时与每种蛋白质疫苗混合仅 2 周。 在过去的 4 周内，将 100 mcg GM-CSF 与 NY-ESO-1 蛋白混合，每周皮内给予一次，持续 4 周。 在施用共混合物（NY-ESO-1 蛋白/GM-CSF）前一天皮下给予单独的 GM-CSF，并持续 3 天。 |
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性的参与者人数
大体时间：长达 12 周
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所有不良事件均根据美国国家癌症研究所通用毒性标准 (CTCAE)（3.0 版）进行分级。 剂量限制性毒性 (DLT) 定义为：
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长达 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗后产生 NY-ESO-1 抗体的患者人数
大体时间：长达 12 周
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在基线和第 2、4、6、8 和 12 周时获取血液样本，用于通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 评估 NY-ESO-1 和 LAGE-1 特异性抗体。
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长达 12 周
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具有 CD4+ 和 CD8+ T 细胞反应的患者人数。
大体时间：长达 12 周
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在基线和第 2、4、6、8 和 12 周时获取血样，用于通过 ELISPOT 评估 NY-ESO-1 特异性 T 细胞反应。
在用来自 NY-ESO-1 的重叠肽或编码 NY-ESO-1 的重组腺病毒 (adeno-NY-ESO-1) 以及对照肽或编码流感衍生的重组载体体外致敏后监测 T 细胞反应蛋白质。
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长达 12 周
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迟发型超敏反应 (DTH)，通过每个时间点出现硬化和/或发红的参与者人数来衡量
大体时间：长达 8 周
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在基线以及第 3 周和第 8 周测量 NY-ESO-1 特异性 DTH 皮肤反应。将肽溶液（10 μg 肽溶于 0.1ml 生理盐水）皮内注射到与疫苗接种不同的部位，以产生可见和可触知的皮肤仓库。 注射后 48 小时进行 DTH 反应的评估。 通过测量可见的“发红”、可触及的“硬结”和局部皮肤刺激或坏死的其他迹象来记录 DTH 反应的程度和强度。 |
长达 8 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dean F. Bajorin, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- LUD2002-004
- MSKCC-03047 (其他标识符：MSKCC)
- LUDWIG-LUD2002-004 (其他标识符：Ludwig Institute for Cancer Research)
- CDR0000329920 (其他标识符：Ludwig Institute for Cancer Research)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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