Вакцинотерапия при лечении пациентов с переходно-клеточным раком
Иммунизация белком NY-ESO-1 пациентов с переходно-клеточным раком после цистэктомии или нефроуретерэктомии
ОБОСНОВАНИЕ: Вакцины, изготовленные из пептидов, могут вызывать в организме иммунный ответ, направленный на уничтожение опухолевых клеток. Биологические методы лечения, такие как Bacille Calmette Guerin (BCG) и сарграмостим (GM-CSF), используют различные способы стимуляции иммунной системы и остановки роста опухолевых клеток. Сочетание вакцинотерапии с биологической терапией может убить больше опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: В этом испытании I фазы изучаются побочные эффекты вакцинотерапии вместе с БЦЖ и сарграмостимом при лечении пациентов, перенесших цистэктомию по поводу переходно-клеточного рака.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
- Определить безопасность и переносимость пептидной вакцины NY-ESO-1, Bacille Calmette Guerin (BCG) и сарграмостима (GM-CSF) у пациентов после цистэктомии с переходно-клеточным раком мочевого пузыря, экспрессирующим NY-ESO-1 или LAGE-1. антиген.
- Определите иммунологический профиль (антитела NY-ESO-1, клетки CD8+ и гиперчувствительность замедленного типа), вызванный этим режимом у этих пациентов.
ПЛАН: Это открытое экспериментальное исследование.
Пациенты получают белковую вакцину NY-ESO-1, смешанную с БЦЖ, внутрикожно (внутрикожно) один раз в неделю на 1 и 2 неделе. Затем пациенты получают белок NY-ESO-1, смешанный с сарграмостимом (GM-CSF), внутрикожно один раз в неделю во 2-й день недели 3. -6. Пациенты также получают только GM-CSF подкожно в дни 1, 3, 4 и 5 недели 3-6.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
- Пациенты после цистэктомии или постнефроуретерэктомии с гистологическим подтверждением переходно-клеточной карциномы.
- Пациенты должны были пройти цистэктомию или нефроуретерэктомию в течение 16 недель после первой вакцинации.
- Не менее 4 недель после операции до первой вакцинации.
- Рентгенологическая визуализация для подтверждения отсутствия признаков заболевания в течение одного месяца до первой вакцинации.
- Лабораторные значения в следующих пределах:
Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл численность нейтрофилов ≥ 1,5 x 10E9/л лимфоцитов ≥ 0,5 x 10e9/л тромбоциты ≥ 100 x 10e9/л сывороточного креатинина ≤ 1,8 мг/дл сывороточный билирубин ≤ 2 мг/дл аминотрансфера (AST) ≤ 2 мг/дл аминотрансфераза (AST) ≤ 2 мг/дл аминотрансфера (AST) ≤ 2 мг/дл аминотрансфера (AST) ≤ 2 мг/дл аминотраза (AST) (AST) (AST) (AST) (AST) ≤ 2 мг/DL Aspartas SGOT) <2,5 X ULN Сывороточная аланинаминотрансаминаза (ALT) (SGPT) <2,5 X ULN 6. Общий статус ≤ 2 (шкала ECOG) и ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев. 7. Возраст ≥ 18 лет. 8. Фертильные пациентки должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке и использовать барьерный метод контрацепции до, во время и в течение 6 месяцев после протокольной терапии. Пациентам рекомендуется продолжать использовать барьерный метод контрацепции в течение двух лет или дольше после лечения.
9. Способен и желает дать действительное письменное информированное согласие. Критерий исключения
- Клинически значимое заболевание сердца (класс III или IV по NYHA).
- Наличие тяжелой реакции на PPD (очищенное белковое производное) (>40 мм индурации).
- Предшествующее злокачественное новообразование в течение 5 лет, которое лечилось обширной химиотерапией / лучевой терапией и имеет потенциальную иммунную дисфункцию или у которых есть признаки метастазирования на момент регистрации.
- Другие серьезные заболевания, например, серьезные инфекции, требующие назначения антибиотиков, нарушение свертываемости крови, применение антибиотиков в течение 5 дней после лечения.
- Предыдущая трансплантация костного мозга или стволовых клеток.
- Иммунодефицитное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе.
- Известный положительный тест на ВИЧ.
- Химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель до включения в исследование (6 недель для нитрозомочевины).
- Сопутствующее лечение кортикостероидами (в течение 30 дней после включения и во время лечения), антигистаминными препаратами или нестероидными противовоспалительными препаратами (если только они не используются постоянно в низких дозах для предотвращения острого сердечно-сосудистого события или обезболивания). Разрешены местные или ингаляционные стероиды.
- Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель до регистрации.
- Психические расстройства, которые могут поставить под угрозу способность давать информированное согласие и соблюдать требования исследования.
- Недоступность пациента для иммунологического и клинического наблюдения.
- Положительный тест мочи или сыворотки на беременность.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Положительный статус HLA-A2, предыдущая терапия БЦЖ; Всем пациентам проводили кожные пробы с тестом очищенных белковых производных (PPD). Белок NY-ESO-1, 75 мкг, вводили внутрикожно каждую неделю в течение 6 недель. TICE®-штамм БЦЖ, 1 x 10E6 жизнеспособных единиц у пациентов с отрицательным результатом очищенного протеинового производного (PPD) и 1 x 10E5 жизнеспособных единиц у PPD-положительных пациентов (индурация больше или равна 10 мм) смешивали с каждой белковой вакциной для первой вакцинации. всего 2 недели. В течение последних 4 недель GM-CSF, 100 мкг, смешивали с белком NY-ESO-1, вводили один раз в неделю в течение 4 недель внутрикожно. Только GM-CSF вводили подкожно за день до введения совместной смеси (белок NY-ESO-1/GM-CSF) и в течение 3 дней после. |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Положительный статус HLA-A2, отсутствие предшествующей терапии БЦЖ; Всем пациентам проводили кожные пробы с тестом очищенных белковых производных (PPD). Белок NY-ESO-1, 75 мкг, вводили внутрикожно каждую неделю в течение 6 недель. TICE®-штамм БЦЖ, 1 x 10E6 жизнеспособных единиц у пациентов с отрицательным результатом очищенного протеинового производного (PPD) и 1 x 10E5 жизнеспособных единиц у PPD-положительных пациентов (индурация больше или равна 10 мм) смешивали с каждой белковой вакциной для первой вакцинации. всего 2 недели. В течение последних 4 недель GM-CSF, 100 мкг, смешивали с белком NY-ESO-1, вводили один раз в неделю в течение 4 недель внутрикожно. Только GM-CSF вводили подкожно за день до введения совместной смеси (белок NY-ESO-1/GM-CSF) и в течение 3 дней после. |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
Отрицательный статус HLA-A2, предыдущая терапия БЦЖ; Всем пациентам проводили кожные пробы с тестом очищенных белковых производных (PPD). Белок NY-ESO-1, 75 мкг, вводили внутрикожно каждую неделю в течение 6 недель. TICE®-штамм БЦЖ, 1 x 10E6 жизнеспособных единиц у пациентов с отрицательным результатом очищенного протеинового производного (PPD) и 1 x 10E5 жизнеспособных единиц у PPD-положительных пациентов (индурация больше или равна 10 мм) смешивали с каждой белковой вакциной для первой вакцинации. всего 2 недели. В течение последних 4 недель GM-CSF, 100 мкг, смешивали с белком NY-ESO-1, вводили один раз в неделю в течение 4 недель внутрикожно. Только GM-CSF вводили подкожно за день до введения совместной смеси (белок NY-ESO-1/GM-CSF) и в течение 3 дней после. |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
Отрицательный статус HLA-A2, отсутствие предшествующей терапии БЦЖ; Всем пациентам проводили кожные пробы с тестом очищенных белковых производных (PPD). Белок NY-ESO-1, 75 мкг, вводили внутрикожно каждую неделю в течение 6 недель. TICE®-штамм БЦЖ, 1 x 106 жизнеспособных единиц у пациентов с отрицательным результатом очищенного протеинового производного (PPD) и 1 x 105 жизнеспособных единиц у пациентов с положительным PPD (индурация больше или равна 10 мм) смешивали с каждой белковой вакциной для первой вакцинации. всего 2 недели. В течение последних 4 недель GM-CSF, 100 мкг, смешивали с белком NY-ESO-1, вводили один раз в неделю в течение 4 недель внутрикожно. Только GM-CSF вводили подкожно за день до введения совместной смеси (белок NY-ESO-1/GM-CSF) и в течение 3 дней после. |
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу
Временное ограничение: до 12 недель
|
Все нежелательные явления были классифицированы в соответствии с общими критериями токсичности Национального института рака (CTCAE) (версия 3.0). Дозолимитирующую токсичность (DLT) определяли как:
|
до 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, у которых после лечения вырабатываются антитела к NY-ESO-1
Временное ограничение: до 12 недель
|
Образцы крови были получены в начале исследования, а также через 2, 4, 6, 8 и 12 недель для оценки специфических антител к NY-ESO-1 и LAGE-1 с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
до 12 недель
|
|
Количество пациентов с ответами CD4+ и CD8+ Т-клеток.
Временное ограничение: до 12 недель
|
Образцы крови были получены на исходном уровне, а также через 2, 4, 6, 8 и 12 недель для оценки NY-ESO-1-специфических Т-клеточных ответов с помощью ELISPOT.
Т-клеточные ответы отслеживали после сенсибилизации in vitro либо перекрывающимися пептидами из NY-ESO-1, либо рекомбинантным аденовирусом, кодирующим NY-ESO-1 (адено-NY-ESO-1), и контрольными пептидами или рекомбинантными векторами, кодирующими вирус гриппа. белки.
|
до 12 недель
|
|
Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ), измеренная по количеству участников с уплотнением и/или покраснением в каждый момент времени
Временное ограничение: до 8 недель
|
NY-ESO-1-специфическую кожную реакцию ГЗТ измеряли на исходном уровне, а также через 3 и 8 недель. Раствор пептида (10 мкг пептида в 0,1 мл физиологического раствора) вводили внутрикожно в отдельное от вакцинации место, чтобы получить видимую и пальпируемую кожу. депо. Оценку реакции ГЗТ проводили через 48 ч после инъекции. Степень и интенсивность реакций ГЗН документировали путем измерения видимого «покраснения», пальпируемого «уплотнения» и других признаков местного раздражения или некроза кожи. |
до 8 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Dean F. Bajorin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LUD2002-004
- MSKCC-03047 (Другой идентификатор: MSKCC)
- LUDWIG-LUD2002-004 (Другой идентификатор: Ludwig Institute for Cancer Research)
- CDR0000329920 (Другой идентификатор: Ludwig Institute for Cancer Research)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .